Kā cistiskā fibroze tiek pārnesta

Lasīšanas laiks: min.

Cistiskā fibroze ir autosomāla recesīva slimība, kas ir tikai iedzimta un nav pārraidīta citos veidos. Rodas jautājums par cistisko fibrozi, kā tas tiek pārnests? Cistiskā fibroze tiek pārnesta tikai tad, ja abi vecāki ir slimības nesēji. Tas liecina, ka cistiskā fibrozes gēns ir recesīvs un izpaužas tikai kopā ar otro. Tādējādi cilvēki ar dominējošu gēnu kopu nav šīs slimības nesēji. Ja, no otras puses, persona, kurai ir gan recesīvs, gan dominējošais gēns, ir nesēji, bet paši nav slimi. Bet, ja divu recesīvo gēnu kombinācija jau izpaužas slimībā. Bet ir arī iespēja pārnest šo slimību pa paaudzi. Tas var notikt, ja bērns pārņem recesīvo gēnu no slima vecāka un dominējošais gēns no veseliem vecākiem pats par sevi nav izpausmes. Pēc tam dzimšanas brīdī no šāda cilvēka bērna pastāv liels recesīvās genoma kopas pārnešanas risks.

Ir daudz jautājumu par cistisko fibrozes slimību, vai tas ir lipīgs vai nē? Var droši teikt, ka šī slimība nav lipīga, piemēram, jebkura infekcijas slimība. Neiedarbojas ar gaisa pilieniem, kontakts - mājas, mutes dobuma vai dzimumakta laikā. Nezinot, ka cistiskā fibroze ir tikai ģenētiska slimība, rodas šāds jautājums. Vai es varu gulēt ar personu, kurai ir cistiskā fibroze? Šī slimība nav seksuāli izplatīta no partnera līdz partnerim. Sekss ar personu, kurai ir cistiskā fibroze, var ietekmēt tikai veselīga vai slima bērna iespēju. Taču, pateicoties mūsdienu ģenētiskās izpētes metodēm, var atpazīt cistisko fibrozi, no kuras tā tiek pārnesta. Iegūtā informācija palīdzēs noteikt, kurš ir šī gēna nesējs, un var nodot mutācijas gēnu pirms dzimšanas. Informējot par to, jūs varat novērst slima bērna piedzimšanu, sazinoties ar medicīnisko ģenētisko centru, kur viņi aprēķina veselīgu un slimu bērnu dzimšanas iespējamo procentuālo daļu. Ja nav iespējams iedomāties veselīgu bērnu, ieteicams izmantot citus bērna uztveršanas veidus, piemēram, dažas IVF metodes. Pateicoties šai salīdzinoši jaunajai metodei, daudziem pāriem ir iespēja būt vecākiem.

Un tomēr cistiskā fibroze ir lipīga? Vai cistiskā fibroze ir iespējama? Nē, viņš nav lipīgs. Šī slimība bieži tiek sajaukta ar plaušu tuberkulozi. Vienīgais, kas viņiem ir, ir tas, ka abās slimībās klīniskā izpausme ir pastāvīgs klepus ar krēpu. Pacienti ar plaušu tuberkulozi ir tikpat plāni kā cistiskā fibroze. To atšķirība ir tāda, ka tuberkulozi var inficēt slims cilvēks, bet cistiskās fibrozes gadījumā nav iespējams inficēties ar citu personu ar cistisko fibrozi. Cistiskā fibroze ir ģenētiska slimība.

Secinājumu izdarīšana var teikt, ka:

• CFTR gēna mutācija ir recesīva iezīme, kas nozīmē bērna izskatu ar normālu gēnu. Persona ar divām recesīvām hromosomām neparādīs cistiskās fibrozes pazīmes. Šie cilvēki ir tikai slimības nesēji, bet paši neslimo un viņiem nav klīnisku izpausmju. Bet ir iespēja nodot šo gēnu bērniem.
• gēnu mutācijas ir pilnīgi nesaistītas ar dzimuma hromosomām, tāpēc zēni un meitenes vienlīdz iespējams pārmantot šo patoloģiju.
• cistiskā fibrozes slimība ir iedzimta tikai tad, ja bērns vienlaikus ir divu mainītu gēnu nesējs. Šī iespēja ir iespējama, ja abiem vecākiem ir vismaz viena hromosoma ar mutāciju.

Kā cistiskā fibroze ir mantota

Kopš 60. gadiem cistiskā fibroze ir viena no pazīstamākajām cilvēku monogēnajām slimībām. Tā ir visbiežāk sastopamā nāvējoša autosomālā recesīvā ģenētiskā slimība, kas sastopama baltās rases bērniem ar biežumu aptuveni 1 no 2500 dzimušajiem un nesējfrekvences apmēram 1 no 25. Cistiskās fibrozes gēna (ko sauc par CFTR) klātbūtne (sk. 10. nodaļu) 1989. gadā un trīs atbrīvošanās Duchenne muskuļu distrofijas gēns kļuva par pirmajiem molekulāro ģenētisko metožu piemēriem, lai noteiktu slimības gēnus.

Drīz pēc cistiskās fibrozes gēna klonēšanas, izmantojot fizioloģiskos pētījumus, tika pierādīts, ka CFTR gēna kodētais proteīns regulē hlora kanālu, kas atrodas epitēlija šūnu apikālajā membrānā.

Cistiskās fibrozes fenotipi

Slimība ietekmē plaušu plaušās un aizkuņģa dziedzera eksokrīno funkciju, bet galvenā diagnostikas iezīme ir hlorīdu un nātrija koncentrācijas palielināšanās sviedros (bieži redzams pirmo reizi, kad vecāki skūpina savus bērnus). Vairumam pacientu ar cistisko fibrozi diagnoze var būt balstīta uz plaušu vai aizkuņģa dziedzera simptomiem un paaugstinātu sviedru hlorīda līmeni. Mazāk nekā 2% pacientu ir normāla sviedru hlorīda koncentrācija, neraugoties uz tipiskām klīniskām izpausmēm; šajos gadījumos ir jāveic molekulārā analīze, kas nosaka mutācijas klātbūtni CFTR gēnā.

Plaušu patoloģija cistiskā fibrozē attīstās pārmērīgas bronhu sekrēcijas sekrēcijas un atkārtotas infekcijas rezultātā; sākotnēji to apraksta kā hronisku obstruktīvu plaušu slimību, kas pārvēršas par bronhektāzi. Lai gan intensīva plaušu ārstēšana paildzina dzīvi, beidzot nāve rodas no infekcijas un plaušu nepietiekamības. Pašlaik aptuveni puse pacientu dzīvo līdz 33 gadiem ar ļoti mainīgu klīnisko gaitu.

Aizkuņģa dziedzera disfunkcija cistiskās fibrozes gadījumā - malabsorbcijas sindroms, ko izraisa aizkuņģa dziedzera fermentu nepietiekama sekrēcija (lipāze, tripsīns, himotripsīns). Lietojot aizkuņģa dziedzera fermentus, parasti var atjaunot normālu gremošanu un uzturu. No 5 līdz 10% pacientu ar cistisko fibrozi normālai gremošanai ir atlikusī aizkuņģa dziedzera funkcija, un to sauc par aizkuņģa dziedzeri.

Cistiskās fibrozes pacienti ar atbilstošu aizkuņģa dziedzera funkciju aug labāk un tiem ir labvēlīgāka prognoze nekā vairumam pacientu ar nepietiekamību. Aizkuņģa dziedzera patoloģijas klīnisko neviendabīgumu vismaz daļēji izraisa alēlija heterogēnums, kas tiek aplūkots tālāk.

Pacientiem ar cistisko fibrozi novēro daudz dažādu fenotipu. Piemēram, 10–20% jaundzimušo ar cistisko fibrozi pēc dzimšanas ir zems zarnu obstrukcija (mekonāla ileuss), kas prasa izslēgt cistiskās fibrozes diagnozi. Ietekmēja arī dzimumorgānu traktu. Lai gan sievietēm ar cistisko fibrozi ir tikai neliels auglības samazinājums, vairāk nekā 95% vīriešu ar cistisko fibrozi ir sterili, jo viņiem nav vas deferēnu, fenotipu, kas pazīstams kā iedzimtas divpusējās atresijas.

Ievērojamā alēles heterogēnuma piemērā, kas izraisa daļēju fenotipu, ir konstatēts, ka daži neauglīgi vīrieši citādi ir veseli (t.i., nav plaušu vai aizkuņģa dziedzera izpausmju), viņiem ir iedzimtas divpusējās atresijas, kas saistītas ar specifiskiem mutantu alēļiem cistiskās fibrozes gēnā. Tāpat dažiem pacientiem ar idiopātisku hronisku pankreatītu ir mutācijas CFTR gēnā, ja nav citu cistiskās fibrozes klīnisko pazīmju.

CFTR gēns un proteīns cistiskā fibrozē

CFTR - gēns 7q31 hromosomā, kas saistīts ar cistisko fibrozi, satur aptuveni 190 kilobāzes DNS; kodēšanas reģions ar 27 eksoniem; saskaņā ar prognozēm kodē lielu transmembrānu proteīnu, kas ir aptuveni 170 kilodaltonu. Pamatojoties uz prognozēto funkciju, CFTR kodēto proteīnu sauc par cistiskās fibrozes vadītspējas transmembrānu regulatoru (angļu cistisko fibrozes transmembrānu vadītspējas regulators).

Tās hipotētiskā struktūra norādīja, ka proteīnam vajadzētu būt tā sauktajai ABC transporta proteīnu grupai (ATP). Vismaz 18 šīs ģimenes transporta olbaltumvielas ir iesaistītas mendeliruyuschih un sarežģītu slimību attīstībā.

CFTR hlora kanālam ir pieci reģioni: divi reģioni, kas saistīti ar membrānu, katrs ar sešām transmembrānu sekvencēm; divas komunikācijas jomas ar ATP; un regulējošs reģions ar daudzām fosforilācijas vietām. Katra reģiona nozīmīgums ir pierādīts, katrā no tām identificējot cistiskās fibrozes izraisošās neveiksmes mutācijas.

Hlora kanāla atvēršanu veido 12 transmembrānu segmenti. ATP ir saistīts un hidrolizēts nukleotīdu reģionā, rezultātā iegūto enerģiju izmanto, lai atvērtu un aizvērtu kanālu. Kanālu pārvaldība ir vismaz daļēji saistīta ar regulatīvā domēna fosforilāciju.

Cistiskās fibrozes patofizioloģija

Cistiskā fibroze ir šķidrumu un elektrolītu nenormālas transportēšanas sekas caur epitēlija apikālajām membrānām. Šīs novirzes izraisa plaušu, aizkuņģa dziedzera, zarnu, hepatobiliarā un vīriešu dzimumorgānu patoloģiju. Patofizioloģiskās novirzes vislabāk izskaidro sviedru dziedzeri.

CFTR funkcijas samazinājums nozīmē, ka hlorīdus nevar atkārtoti absorbēt sviedru dziedzeru kanālā, kā rezultātā samazinās elektrochemiskais gradients, kas parasti kontrolē nātrija kustību caur apikālo membrānu. Šis defekts savukārt izraisa hlorīdu un nātrija koncentrācijas palielināšanos sviedros. Efekts uz elektrolītu noviržu transportēšanu CFTR proteīnā ir rūpīgi pētīts arī elpceļos un aizkuņģa dziedzera epitēlijā.

Plaušās paaugstināta nātrija absorbcija un samazināta hlorīda sekrēcija samazina virsmas elpceļu šķidrumu. Līdz ar to gļotu slānis var saskarties ar šūnu virsmu, izjaucot klepu un gļotu izdalīšanos, nodrošinot labvēlīgus apstākļus pirocianam (Pseudomonas aeruginosa), kas ir galvenais cistiskās fibrozes izraisītas plaušu infekcijas cēlonis.

Cistiskās fibrozes ģenētika

CFTR polipeptīda mutācijas ar cistisko fibrozi. Pirmā identificētā cistiskās fibrozes mutācija, fenilalanīna atlikuma dzēšana 508. pozīcijā (F508) pirmajā reģionā, kas saistās ar ATP (NBD1), ir visizplatītākais defekts, kas veido līdz pat 70% no visām cistiskās fibrozes alēlei Eiropas populācijās. Šajās populācijās ir tikai septiņas citas mutācijas ar biežumu, kas lielāks par 0,5%. Aprakstītas visu veidu mutācijas, bet lielākā grupa (gandrīz puse) ir neveiksmes aizstājēji.

Pārējie ir citu veidu punktu mutācijas, mazāk nekā 1% ir genoma pārkārtošanās. Lai gan ir konstatēti vairāk nekā 1200 cistiskās fibrozes gēna sekvences slimību izraisīti varianti, faktiski patogēno nejaušības mutāciju skaits daļēji paliek neskaidrs, jo ne visi ir pakļauti funkcionālai analīzei.

Kaut arī vairumā cistiskās fibrozes mutāciju saistītās bioķīmiskās novirzes nav zināmas, ir aprakstīti četri vispārīgi proteīna funkciju traucējumu mehānismi. 1. klases mutācijas izraisa proteīna sintēzes traucējumus, piemēram, saistīti ar priekšlaicīgiem pārtraukšanas kodoniem vai mutācijām, kas izraisa RNS nestabilitāti. Tā kā CFTR ir glikozilēts transmembrānu proteīns, tas ir jāapstrādā un glikozilēts endoplazmas retikulā un Golgi kompleksā; 2. klases mutācijas ir proteīna defekta rezultāts, kas izraisa tās terciārās struktūras pārkāpumu.

Šī klase ilustrē mutāciju F508, mutants proteīns nesalokās normāli un nevar iziet no endoplazmatiskā retikulāta. Tomēr F508 proteīna fenotips ir sarežģīts: papildus locīšanas traucējumiem proteīnam ir arī stabilitātes un aktivācijas defekti.

Nukleotīdu saistīto reģionu un regulējošā reģiona galvenās funkcijas ilustrē cistiskās fibrozes izraisošās mutācijas, kas pārkāpj proteīnu regulēšanu (3. klases mutācijas). 4. klases mutācijas atrodas membrānas rajonā, un saskaņā ar šo lokalizāciju tiek pārkāptas hlorīdu darbības. 5. klases mutācijas samazina CFTR kopiju skaitu. 6. klases mutantu proteīni parasti tiek sintezēti, bet nestabili uz šūnas virsmas.

Mucoviscidosis genocopy: mutācijas SCNN1 epitēlija nātrija kanāla gēnā

Lai gan CFTR ir vienīgais gēns, kas saistīts ar klasisko cistisko fibrozi, vairākas ģimenes ir identificētas ar ne-klasiskām izpausmēm (ieskaitot cistiskās fibrozes līdzīgas plaušu infekcijas ar mazāk smagiem gremošanas traucējumiem un paaugstinātu sviedru hlorīdu līmeni), kam ir mutācijas SCNN1 epitēlija nātrija kanāla gēnā.

Tas atbilst CFTR proteīna un nātrija epitēlija kanāla funkcionālajai mijiedarbībai. Tās galvenais klīniskais nozīmīgums šobrīd ir pierādījums tam, ka pacientiem ar ne-klasisko cistisko fibrozi var būt lokalizācijas neviendabīgums, un, ja nav konstatētas CFTR gēna mutācijas, ir nepieciešams meklēt anomālijas SCNN1 gēnā.

Genotipa un fenotipa korelācijas cistiskā fibrozē. Tā kā visiem pacientiem ar cistiskās fibrozes klasisko formu ir mutācijas cistiskās fibrozes gēnā, cistiskās fibrozes klīniskā neviendabība ir saistīta ar alēlija heterogenitāti, citu modificējošu lokusu vai neģenētisku faktoru ietekmi. No cistiskās fibrozes slimnieku ģenētiskās un klīniskās analīzes parādījās divi vispārinājumi.

Pirmkārt, CFTR genotips ļauj precīzi prognozēt aizkuņģa dziedzera eksokrīno funkciju. Piemēram, pacientiem, kas ir homozigotiski biežai F508 mutācijai vai citiem alēļiem ar traucētu olbaltumvielu sintēzi (piemēram, priekšlaicīgu stopkodonu), parasti ir aizkuņģa dziedzera mazspēja. No otras puses, alēļiem, kas pieļauj daļēji funkcionālas CFTR proteīna sintēzi, piemēram, Argll7His, parasti ir pietiekama aizkuņģa dziedzera funkcija. Otrkārt, CFTR genotips nesniedz pamatu plaušu slimības smaguma prognozēšanai.

Piemēram, plaušu slimības smagums ir atšķirīgs pacientiem, kas ir homozigoti pret F508 mutāciju. Šāda vāja korelācijas starp genotipu un plaušu patoloģijas fenotipu iemesli nav saprotami. Nesen tika ziņots par plaušu patoloģijas gēnu modifikatora identificēšanu cistiskā fibrozē, gēnu, kas kodē TGFbl. Divi TGFbl varianti ir saistīti ar smagāku plaušu slimību cistiskā fibrozē. Ja šis fakts izrādās ticams, tas var sniegt izpratni par patoloģiskajiem mehānismiem, kas ir pamatā plaušu patoloģijai, un paplašināt terapeitiskās iespējas.

Cistiskā fibroze

Cistiskā fibroze ir iedzimta slimība, kas ietekmē elpošanas un gremošanas sistēmas eksokrīnās dziedzeri. Slimības attīstībai ir atbildīgs transmembrānu vadītspējas regulators Na un CI joniem - gēns, kas atrodas uz 7. hromosomas garās rokas. Šodien ir vairāki simti tās mutāciju šķirņu, kas izraisa neārstējamas slimības attīstību ar konkrētu klīnisko attēlu.

Slimības nosaukums nāk no vārdu “gļotas” kombinācijas, kas nozīmē “gļotas” un “viscus” - “putnu līmi”, kas atšķiras ar īpašu viskozitāti. Termins tika ieviests 1944. gadā, bet šodien to neizmanto visās valstīs. Cistiskā fibroze ir pazīstama arī kā cistiskā fibroze. Sarežģīta un bīstama slimība ir pārmantota no vecākiem bērniem un var izpausties jebkurā vecumā. Vairumā gadījumu pirmās slimības izpausmes tiek novērotas tūlīt pēc piedzimšanas un palielināšanās, kad tās progresē.

Cistiskās fibrozes gaitas iezīmes pieaugušajiem

Cistiskā fibroze ir neārstējama slimība, kas skar galvenokārt plaušu sistēmu un kuņģa-zarnu trakta orgānus. Vīrieši un sievietes ir vienlīdz uzņēmīgi pret slimības attīstību, ja viņu vecākiem ir diagnosticēta cistiskā fibroze, vai arī viņiem ir bojāts gēns. Lai izārstētu slimību šodien, nav iespējams. Tāpēc galvenais uzdevums ārstiem un pašiem pacientiem ir palēnināt slimības progresēšanu un izvairīties no komplikāciju rašanās. Savlaicīgi diagnosticējot cistisko fibrozi un kompetento medicīnisko aprūpi, pacientu dzīves ilgums vidēji ir no 20 līdz 30 gadiem.

Cistiskā fibroze vīriešiem

Atšķirības starp slimības gaitu vīriešiem un sievietēm ir tikai dažu cistiskās fibrozes skarto ķermeņa sistēmu darba īpatnības. Ģenētiskā slimība izraisa eksokrīno dziedzeru radīto izdalījumu viskozitātes ievērojamu pieaugumu. Līdz ar to vīriešiem ar cistisko fibrozi sēklas šķidrums kļūst viskozs un ejakulācijas laikā nevar iziet cauri vazons. Vairumā gadījumu tas noved pie neauglības.

Cistiskā fibroze sievietēm

Ģenētiskā slimība neietekmē sievietes ķermeņa reproduktīvo sistēmu. Tomēr gļotādas viskozitāte, kas aptver dzemdes kaklu, novērš spermas iekļūšanu un dažkārt apgrūtina mēslošanas procesu. Sievietei ar šādu diagnozi var iestāties grūtniecība, bet viņai tas būs daudz ilgāks nekā absolūti veselām sievietēm.

Jāatzīmē, ka, diagnosticējot, gan vīriešiem, gan sievietēm ir jāuzņemas atbildība par bērna plānošanu. Tā kā vecāki ir veseli, neatkarīgi no tā, vai cistiskā fibroze ir slima, vai to DNS satur bojātu gēnu, nākotnes bērna dzīve ir atkarīga.

Vai grūtniecība ir iespējama ar cistisko fibrozi?

Dzemdes kakla gļotādas sievietes ķermeņa reproduktīvajā sistēmā ir ne tikai droša aizsardzība pret patogēniem, bet arī “vārti” vīriešu cilmes šūnu pārejai. Veselām sievietēm samazinās dzemdes kakla gļotu blīvums ovulācijas laikā, kas veicina spermatozoīdu iekļūšanu un līdz ar to arī bērna koncepciju. Sievietēm ar cistisko fibrozi reproduktīvās sistēmas sekrēcijas viskozitāte vienmēr ir palielinājusies, tāpēc grūtniecības iestāšanās ir daudz grūtāk.

Cistiskā fibroze grūtniecības laikā: iespējamās komplikācijas

Ar modernas medicīnas attīstību cistiskās fibrozes ārstēšanā pacientu dzīves ilgums pieaug. Un šodien sievietes sasniedz bērna reproduktīvo vecumu un var domāt par savas ģimenes un bērnu radīšanu. Sievietes ar cistisko fibrozi var paciest bērnu. Bet tajā pašā laikā viņiem ir nepieciešama pastāvīga medicīniskā uzraudzība. Starp slimības komplikācijām grūtniecības laikā ir vērts atzīmēt:

• Mātes elpošanas mazspēja.

Progresējot cistiskā fibroze, kas bojā plaušas, izpaužas dažādos destruktīvos procesos. Viens no šiem procesiem ir plaušu fibroze, kurā samazinās orgāna elpošanas virsma. Grūtniecības laikā, kā auglis palielinās, notiek plaušu saspiešana, ko ietekmē šķiedrains process, kas noved pie bīstamas komplikācijas rašanās.

Plaušu audu fibrozes rezultātā palielinās sirds lielums, kas darbojas ar pastiprinātu spēku, nodrošinot asinsriti. Cistiskā fibroze pieaugušām sievietēm, kas pārvadā bērnu, var izraisīt akūtu sirds mazspēju dzemdību laikā.

• Spontāna aborts vai augļa defektiska attīstība.

Cistiskās fibrozes skarto orgānu sistēmas pārmērīgais stress var izraisīt augļa skābekļa badu vai nepietiekamu barības vielu ievadīšanu jaunattīstības organismā.

Turklāt sievietes ar cistisko fibrozi grūtniecības laikā ir vairāk pakļautas diabēta attīstībai. Tas ir saistīts ar to, ka ģenētiska slimība bieži vien ir saistīta ar gremošanas trakta orgānu un jo īpaši aizkuņģa dziedzera bojājumiem. Traucējumi organismā, kas veic gan eksokrīnu, gan endokrīno funkciju, izraisa hormona insulīna ražošanas samazināšanos, kas ir atbildīga par cukura līmeņa asinīs normalizēšanos. Insulīna deficīts ir galvenais diabēta cēlonis.

Cistiskā fibroze bērniem

Ja vienam no vecākiem ir diagnosticēta cistiskā fibroze vai viens no tiem ir bojātā gēna nesējs, veselīga bērna varbūtība joprojām pastāv. Lai noteiktu šāda gēna klātbūtni auglim, tas var būt pat grūtniecības pirmajā trimestrī. Ja atbilstošā analīze netika veikta savlaicīgi, ir vairākas diagnostikas procedūras, kas veiktas tūlīt pēc bērna piedzimšanas vai jebkurā viņa dzīves periodā.

Cistiskā fibroze jaundzimušajiem

Ar tādu slimību kā cistiskā fibroze simptomi var parādīties tūlīt pēc bērna piedzimšanas pirmajā dzīves gadā pirmsskolas vai pusaudžu vecumā. Pēc dzimšanas bērns var nekavējoties attīstīties zarnu aizsprostojums. Šajā gadījumā galvenais cistiskās fibrozes simptoms ir mekonija izvadīšanas trūkums un pazīmes, kas saistītas ar gremošanas sistēmas traucējumiem, piemēram, vēdera distancēšana, vemšana, obstruktīva dzelte utt. par mākslīgo barošanu.

Pacienti ar cistisko fibrozi pusaudža vecumā

Dažos gadījumos no bērna piedzimšanas brīža cistiskā fibroze var būt asimptomātiska. Šajā gadījumā pirmās slimības pazīmes parādās pirmsskolas vecumā un pusaudža vecumā. Lielu lomu cistiskās fibrozes ārstēšanā bērniem spēlē tā agrīna diagnostika. Tādēļ, ja viens no vecākiem ir slims vai ir bojātā gēna nesējs, par to ir jāziņo ārstam un jāveic atbilstoša pārbaude tūlīt pēc bērna piedzimšanas. Ja vecāki nezina, vai tie ir mutanta CFTR gēna nesēji, bet bērniem vai pieaugušajiem viena no viņiem piederēja cistiskā fibroze, ir nepieciešama pārbaude.

Cistiskā fibroze: slimības cēloņi

CFTR ir gēns, kas ir cistiskās fibrozes transmembrānas regulators. Tas atrodas 7. hromosomā. Tās galvenais uzdevums ir īpašas olbaltumvielas sintēzes kodēšana, kas atbild par hlora jonu transportēšanu caur šūnu membrānu. CFTR gēna mutācijas ir vienīgais cistiskās fibrozes cēlonis. Ir vairāk nekā pieci simti šīs gēna mutāciju, un katrs no tiem izraisa slimību ar dažādu simptomu smagumu un progresēšanas ātrumu.

CFTR gēna mutācija un cistiskās fibrozes veidošanās

Cistiskās fibrozes transmembrānas gēna defekti izraisa ķīmisko procesu traucējumus ārējā sekrēcijas dziedzeros. Šūnas sāk uzkrāties hlora jonus, kas savukārt veicina nātrija jonu aktīvu pievienošanos. Šī reakcija stimulē ūdens uzkrāšanos eksokrīno dziedzeru šūnās, kas izraisa šūnu šūnu audu dehidratāciju. Šādu pārkāpumu dēļ eksokrīno dziedzeru radītā sekrēcijas viskozitāte ievērojami palielinās. Cistiskā fibroze bērniem un pieaugušajiem skar visus ārējā sekrēcijas dziedzerus, bet slimība rada vislielāko kaitējumu kuņģa-zarnu trakta un bronhopulmonārās sistēmas iedarbībai.

Gēnu pārvešana no vecākiem uz bērniem

Cistiskā fibroze ir tikai mantojama slimība, ko tieši nodod vecākiem bērniem. Gadījumi, kad abi vecāki ir slimi, ir diezgan reti, jo vīriešiem vairumā gadījumu slimība izraisa neauglību, un sievietēm tas ievērojami samazina veiksmīgas koncepcijas izredzes. Bet bieži vien vīrieši un sievietes pat neuzskata, ka viņi ir bojātā CFTR gēna nesēji.

Koncepcijas procesā embrionālo šūnu veidošanā pievienojas divdesmit trīs sievietes un divdesmit trīs vīriešu hromosomas. Bērns pārmanto ģenētisko informāciju no abiem vecākiem. Ja gan vīrietis, gan sieviete ir bojāta gēna nesēji, 50% gadījumu bērni arī iegūst šo gēnu, bet cistiskā fibroze neietekmē, 25% ir pilnīgi veseli, un 25% gadījumu viņiem rodas iedzimta slimība. Ja viens no vecākiem ir bojātā gēna nesējs, bet otrs ir vesels, bērni ar 50% izredzes var piedzimt vai nu veselīgi, vai arī mantot gēnu.

Lai noteiktu risku saslimt ar slimu bērnu, pārim, kas plāno ģimeni, jāveic ģenētiskais tests. Tas ir obligāti jādara:

• pāris, kur viens vai divi partneri ir slimi vai ir cistiskās fibrozes bojāta transmembrānas regulatora nesēji;
• tie, kas ģimenē bija cilvēki, kas cieš no šīs iedzimtas slimības;
• ģimene, kurā jau ir bērns ar cistisko fibrozi.

Šāds pētījums palīdzēs pārim novērtēt bērna ieņemšanas risku. Ja koncepcija jau ir notikusi, topošie vecāki var izkliedēt savas bailes vai apstiprināt viņus ar pirmsdzemdību diagnozi.

Cistiskās fibrozes formas

Mūsdienu medicīnas praksē parastā prakse ir klasificēt cistisko fibrozi pieaugušajiem un bērniem atbilstoši veidlapām. Slimības attīstības formas noteikšana ir atkarīga no to orgānu sistēmu bojājumu, kas novērotas pacientam. Visbiežāk sastopamās slimības plaušu un zarnu formas ietekmē ķermeņa elpošanas un gremošanas sistēmas. Bet visbiežāk sastopamā slimība ir jaukta forma, ko raksturo abu sistēmu vienlaicīga iesaistīšanās.

Plaušu forma

Plaušu cistiskā fibroze ir otrā izplatītākā iedzimtās slimības forma. Diagnosticējiet to 15-20% gadījumu. Defektīvais gēns, kas izraisa hlora un nātrija jonu elpošanas sistēmas orgānu audu uzkrāšanos, piesaista ūdeni, palielina to radīto noslēpumu viskozitāti. Tas izraisa bronhu un bronholu lūmenu sašaurināšanos, to bloķēšanu ar viskozu gļotu aizbāzni, kā arī nepietiekamu gaisa cirkulāciju.

Cistiskā fibroze var rasties bērniem no pirmajām dzīves dienām vai jebkurā citā laikā to nogatavināšanas laikā. Slimības simptomus var novērot, piemēram, ARVI fonā. Biezās gļotas korķi bronhu un bronholu lūmenā slimības attīstības gaitā rada ideālu vidi inficēšanai ar stafilokoku, hemofīliem vai zilajiem pūšiem, kā arī citām baktērijām vai pat veselām patogēnu mikroorganismu grupām. Ņemot vērā cistiskās fibrozes infekciju pieaugušajiem un bērniem, to papildina atkārtots bronhīts un pneimonija. Kad slimība progresē, ķermenī rodas neatgriezeniskas izmaiņas: krūtis deformējas, attīstās bronhektāze, pneimokleroze, anēmija, lieluma palielināšanās, strādā intensīvā režīmā, sirds. Plaušu cistiskās fibrozes turpmākajos attīstības posmos pacientiem rodas elpošanas un bieži sirds mazspēja.

Zarnu forma

Zarnu cistisko fibrozi diagnosticē 5-10% pacientu. Slimības gaitu pavada gremošanas sistēmas traucējumi, ko izraisa aizkuņģa dziedzera fermentu ražošanas trūkums. Šis cistiskās fibrozes veids jaundzimušajiem parasti izpaužas pēc bērna pārnešanas no zīdīšanas uz mākslīgu. Tā kā slimība progresē bērniem, fiziskās attīstības kavēšanās notiek un kaulu audu augšana palēninās. Pieaugušajā vecumā pacienti ar cistiskās fibrozes zarnu formas diagnozi nepārprotami pārkāpj bronhopulmonālās sistēmas darbību, un slimība ir jaukta.

Bērni, kuriem kopš dzimšanas vai pirmajos dzīves gados ir diagnosticēta "cistiskā fibroze zarnu formā", ir slikti svars, lai gan saglabājas apetīte. Pārtikas sagremošanas traucējumi (olbaltumvielu, tauku un ogļhidrātu sadalījums) izraisa zarnu stagnācijas attīstību, uz kuru balstoties, vēdera uzpūšanās, palielināts vēdera uzpūšanās un spēcīga izkārnījumu smarža. Patoloģiskas izmaiņas gremošanas sistēmas orgānos var papildināt ar sāpīgām sajūtām. Progresējot, zarnu formas cistiskā fibroze ir saistīta ar žults izplūdes traucējumu, tauku infiltrācijas un pat aknu cirozes attīstību.

Jaukta forma

Jauktas formas slimība tiek diagnosticēta, ja pacientam ir tūlītēja cistiskās fibrozes plaušu un zarnu forma. Tas notiek aptuveni 65–75% gadījumu. Slimības jaukto formu uzskata par visnopietnāko. Pavadot viņu, parasti ir elpošanas un gremošanas sistēmu dažādu traucējumu simptomi.

Cistiskā fibroze: simptomi

Jau no ieņemšanas brīža ir noteikts, vai bērns cietīs no cistiskās fibrozes, būs dzimis veselīgs vai kļūs par bojāta gēna nesēju. Apmēram 10–15% gadījumu cistiskās fibrozes simptomi jaundzimušajiem parādās viņa dzīves pirmajās dienās. Galvenais slimības simptoms šajā gadījumā - meconial ileus. Mekonijs ir bērna pirmdzimtais izkārnījumi, kas parasti iznāk pirmajā dienā pēc dzimšanas. Cistiskās fibrozes gadījumā viskozs un pārāk biezs mekonijs aizsprosto zarnu lūmenu. Bērnam var rasties vēdera uzpūšanās un vemšana. Šajā gadījumā viņam ir nepieciešama neatliekama medicīniskā aprūpe.

Ja vecāki nezina, ka viņi ir bojātā gēna nesēji, un bērns piedzimst ar cistisko fibrozi, slimību var noteikt tikai laboratorijas diagnoze. Lielākā daļa cistiskās fibrozes simptomu nav specifiski, kas var izraisīt nepareizu diagnozi. Šie simptomi ir:

• paaugstināts sviedru sāļums;
• slikts svara pieaugums ar normālu apetīti;
• gremošanas traucējumi (caureja, bieža vēlme izkārnījumos, taukainas izkārnījumi);
• pirkstu galu sabiezēšana gan uz rokām, gan uz kājām;
• sēkšana un sēkšana, tāpat kā bronhīts;
• bieži sastopamais klepus, kurā izdalās krēpas un kam ir bieza konsistence.

Turklāt pacientiem ar cistisko fibrozi gan pieaugušajiem, gan bērniem var rasties taisnās zarnas prolapss (taisnās zarnas prolapss).

Šie simptomi var liecināt par dažādu slimību klātbūtni un nav tikai cistiskās fibrozes pazīmes. Tādēļ ir nepieciešams veikt diferenciāldiagnozi.

Bronhu un plaušu sakāvi

Diagnosticējot cistisko fibrozi, slimības simptomi parādās tā progresēšanas laikā. Strukturālas pārmaiņas plaušu un gremošanas sistēmās gadu gaitā ir saasinājušās pat laikā, kad tiek veikta ārstēšana. Tātad ar cistisko plaušu fibrozi ir vairāki tās attīstības posmi:

• Periodiskas funkcionālas izmaiņas.

Šī posma ilgums var sasniegt 10 gadus. Šajā laikā pacientiem var rasties sauss klepus, sēkšana plaušās un elpas trūkums (fiziskas slodzes laikā).

Šis posms katram pacientam ir atšķirīgs, bet vidēji tās ilgums ir 2-15 gadi. Plaušu cistiskās fibrozes sekas izpaužas kā klepus, kas satur bagātīgu viskozu krēpu sekrēciju, bieži sastopamu aizdusu un smagu ādas maigumu. Klīniskajam attēlam var pievienot arī infekcijas slimību pazīmes, piemēram, bronhītu vai pneimoniju.

• Hroniska bronhīta komplikācijas.

Posms var ilgt no 3 līdz 5 gadiem. Šajā cistiskās fibrozes pazīmju attīstības stadijā pacientiem ar minimālu fizisko aktivitāti parādās aizdusa. Āda kļūst bāla, reizēm kļūst zilgana. Bērniem attīstībā ir ievērojama kavēšanās. Kā infekcijas komplikācijas šajā posmā var attīstīties pneimonija un citas dzīvībai bīstamas slimības.

• Smaga kardiopulmonāla mazspēja.

Šis posms ir galīgais cistiskās fibrozes veidošanās un izraisa pacienta nāvi. Tas var ilgt no vairākiem mēnešiem līdz sešiem mēnešiem. Pat mierā, personai ir elpas trūkums, attīstās kāju pietūkums.

Pacientu ar cistisko fibrozi dzīves ilgums ir atkarīgs no tā, cik intensīvi attīstās slimība. Ja cistiskā fibroze jaundzimušajiem neparādās simptomātiski, un tās pirmās pazīmes var konstatēt pēc 5 gadu vecuma, tad šāda prognoze pacientam kļūst labvēlīgāka.

Cistiskā fibroze un sirds mazspēja

Sirds mazspēja ir plaušu cistiskās fibrozes komplikācija. Hroniskas slimības, kas ietekmē bronhopulmonālo sistēmu, rada nepietiekamu audu piesātināšanos ar skābekli. Strukturālas izmaiņas, funkcionējošo plaušu audu apjoms samazinās. Tā rezultātā, sirdij ir jāstrādā ar dubultu spēku, cenšoties cirkulēt asinis plaušu audos, kuriem ir notikušas patoloģiskas izmaiņas. Šāda spriedze pakāpeniski izraisa sirds lieluma palielināšanos, kas vēl vairāk apdraud pacientus ar cistiskās fibrozes diagnozi, attīstot sirds mazspēju. Tās galvenie simptomi ir:

• sirds sirdsklauves (tahikardija);
• elpas trūkums, ja nav fiziskas aktivitātes;
• ādas cianozes attīstība, kas izpaužas vispirms daļēji, tad izplatās visā ķermenī.

Diagnosticējot cistisko fibrozi, pacientam ir nepieciešama ārstu palīdzība. Pareiza pieeja slimības ārstēšanai palēninās tā progresēšanu un ievērojami mazinās pacienta stāvokli.

Cistiskā fibroze: kuņģa-zarnu trakta bojājumu pazīmes

Ja pacientam ir diagnosticēta cistiskā fibroze, gremošanas sistēmas bojājuma pazīmes galvenokārt izpaužas aizkuņģa dziedzera darbības traucējumu dēļ. Šis orgāns ražo fermentus, kas nepieciešami proteīnu, tauku un ogļhidrātu sadalīšanai organismā ar pārtiku. Pacientiem, kuriem ir zarnu formas cistiskā fibroze, pankreatīts visbiežāk attīstās pacientiem. Hroniskas formas iekaisuma slimība ietekmē aizkuņģa dziedzeri, kas pēc tam izraisa saistaudu veidošanos vietās, kur rodas gremošanas fermenti. Šādam patoloģiskajam procesam ir raksturīgs:

• smaguma sajūta augšdaļā, kas notiek ēšanas laikā vai pēc ēšanas;
• vēdera izkropļojums, ko izraisa nepabeigta barības nonākšana organismā;
• caureja nepietiekamas tauku sagremošanas dēļ.

Cistiskās fibrozes gadījumā pankreatītu pavada barības vielu un vitamīnu uzsūkšanās pārkāpums. Ņemot vērā iepriekš minēto, bērnībā bieži tiek diagnosticēta vispārējās attīstības kavēšanās. Turklāt uzturvielu un vitamīnu trūkumi ietekmē imūnsistēmas darbību, kas nespēj izturēt infekcijas.

Cistiskās fibrozes attīstības sākumposmā aknu un žults ceļu darbības traucējumi praktiski nav izpaužas. Kad slimība progresē, aknas var palielināties, kā arī attīstīt žults stāzi, izraisot žults ceļu bloķēšanu ar biezu gļotādu, kas savukārt izraisa obstruktīvu dzelte.

Cistiskā fibroze: diagnoze

Galvenās cistiskās fibrozes diagnostikas metodes ir vēstures, klīniskie un laboratoriskie pētījumi. Tā kā slimība ir iedzimta, informācija par pacientu, tādu cilvēku klātbūtni, kuri ir bojāta gēna nesēji, vai tiem, kam ir cistiskā fibroze, ir nozīmīga loma tās atklāšanā. Klīniskā pārbaude ļauj atklāt ārējās pazīmes, kas liecina par neatbilstībām konkrētām slimības raksturīgām ķermeņa sistēmām. Ar laboratorijas pētījumu palīdzību eksperti varēs atspēkot vai apstiprināt slimību, kā arī novērtēt ķermeņa bojājumu apmēru.

Šodien visbiežāk veiktie cistiskās fibrozes testi ir šādi:

• ģenētisko pētījumu veikšana, lai noteiktu bojāta gēna klātbūtni un tās mutāciju;
• sviedru paraugi, kas paredzēti hlora un nātrija jonu koncentrācijas noteikšanai sviedru dziedzeru radītajā šķidrumā;
• pirmsdzemdību analīze, ko izmanto, lai augļa attīstības laikā konstatētu bojātu gēnu;
• jaundzimušo skrīnings, ko izmanto cistiskās fibrozes diagnosticēšanai jaundzimušajiem.

Katrai no iepriekš minētajām diagnostikas metodēm ir raksturīga noteikta rezultātu precizitāte un pieejamība pacientiem, kas dzīvo noteiktā reģionā.

Prenatālā slimības diagnoze

Augļa pirmsdzemdību DNS cistiskā fibrozei ir diagnostika, kas ļauj noteikt, vai bērns ir bojātā gēna nesējs. Šī diagnostikas procedūra ir svarīga vecākiem, kuri paši ir CFTR gēna nesēji, vai slims bērns jau ir dzimis viņu ģimenē. Šādu cistisko fibrozes analīzi var veikt, pārbaudot jebkuru materiālu, kas satur augļa DNS:

• koriona villi var ņemt 9-14. nedēļā;
• 16.-21. nedēļā augļa attīstības laikā tiek iegūta amnija šķidrums apkārt auglim;
• No 21. nedēļas var veikt cistiskās fibrozes analīzi, izmantojot augļa nabassaites asins analīzes.

Jo ātrāk auglis konstatē bojātu gēnu, jo vairāk laika paliek vecākiem, lai izlemtu, vai turpināt grūtniecību vai nē.

Ģenētiskie pētījumi

DNS pētījumi ļauj noteikt cistisko fibrozi aptuveni 90% gadījumu. Analīzes mērķis ir noteikt specifisku gēnu mutāciju. Parasti slimības noteikšanai pietiek analizēt cistiskās fibrozes transmembrānas regulatora mutācijas, kas ir izplatītas reģionā, kurā pacients dzīvo. Ģenētisko pētījumu materiāls tiek iegūts, ņemot pacienta venozo asinis.

Vienīgais cistiskās fibrozes ģenētiskās diagnozes trūkums ir tā augstās izmaksas un nepieejamība daudzu valsts reģionu iedzīvotājiem. Tomēr ģenētiskā izpēte ir īpaši svarīga ne tikai pašiem pacientiem. To rezultāti tiek aktīvi izmantoti tādu metožu izstrādē, kas varētu padarīt pacientu dzīvi vēl labāku un ilgāku.

Sviedru tests

Tādas slimības kā cistiskā fibroze gadījumā visbiežāk ir diagnostika ar sviedru testēšanu. Šī diagnostikas metode tika izstrādāta 1959. gadā. Viņas rīcība ir pētīt pacienta sviedri par nātrija jonu un hlora saturu. Iontoforēze pilokarpīns tiek izmantots, lai aktivizētu sviedru dziedzeru darbu. Ietekme uz vājām strāvas izplūdēm tiek ievadīta subkutāni. Pēc darbības sākšanas tiek savākti sviedri. Lai diagnosticētu cistisko fibrozi, nepieciešams vismaz 100 mg šķidruma.

Analīzei var izmantot arī īpašus sviedru analizatorus. Masas paraugi jāveic trīs reizes saskaņā ar noteiktiem laika periodiem. Jāatzīmē, ka noteiktu slimību, piemēram, HIV infekcijas vai celiakijas, klātbūtnē, sviedru testu rezultāts var būt vai nu viltus, vai viltus pozitīvs. Tāpēc, iegūstot pozitīvu sviedru testu rezultātu un cistiskās fibrozes pazīmju klātbūtni, ir jāveic ģenētiskais tests.

Jaundzimušo pārbaude

Jaundzimušo bioķīmiskā pārbaude cistiskās fibrozes noteikšanai Krievijā ir bijusi obligāta kopš 2006. gada. Šāds diagnostikas pasākums ļauj noteikt cistisko fibrozi pēc iespējas īsākā laikā un sākt ārstēšanu. Izskatīts šādi:

• 4-5 dienas pēc dzemdībām bērns iegūst asinis no papēža, ko pārbauda, ​​izmantojot īpašu testa formu;
• pozitīva analīzes rezultāta gadījumā ir jāatkārto tests;
• ja rezultāti nav mainījušies, tiek veikts sviedru tests;
• galīgajai diagnozei bērnam pirmajā dzīves gadā jābūt stingrai medicīniskai uzraudzībai.

Ja pēc visiem pētījumiem bērnam tiek diagnosticēts „cistiskā fibroze”, ārstēšana jāsāk nekavējoties, lai izvairītos no slimības straujas progresēšanas un komplikāciju rašanās.

Laboratorijas un instrumentālā diagnostika

Citas laboratorijas analīzes un instrumentālās diagnostikas metodes ir vērstas uz traucējumu noteikšanu slimu orgānu sistēmu darbā. Pacientiem regulāri jātur vispārējs asins tests, izkārnījumu analīze un krēpas, kas izdalās klepus. Ultraskaņas izmeklēšana ir nepieciešama, piemēram, aknu, žultspūšļa vai sirds muskulatūras bojājumu gadījumā. Krūškurvja radioloģiskā izmeklēšana tiek veikta, lai novērtētu bronhu un plaušu stāvokli, savlaicīgu paasinājumu atklāšanu un komplikāciju attīstību.

Cistiskā fibroze: ārstēšana

Ar diagnozi "cistiskā fibroze" ārstēšana prasa daudz laika un pūļu. Tās galvenais mērķis ir palēnināt slimības progresēšanu un novērst komplikāciju attīstību. Cistiskās fibrozes ārstēšana ir simptomātiska. Tas ietver ne tikai zāļu terapiju, bet arī citu ārstēšanas metožu izmantošanu, piemēram, kineziterapiju, uztura terapiju un fizikālo terapiju. Ar tādu slimību kā cistiskā fibroze ārstēšana ir vērsta uz:

• ideālu apstākļu radīšana pacientu pilnīgai dzīvei;
• pacienta ķermeņa aizsardzība pret elpceļu infekcijām vai to savlaicīga ārstēšana;
• aizsargāt pacientu no stresa, negatīvi ietekmējot imūnsistēmas stāvokli;
• nodrošināt veselīgu uzturu, kas satur paaugstinātu tauku daudzumu.

Mūsdienīga cistiskās fibrozes ārstēšana ietver dažādu terapijas metožu izmantošanu jebkurā slimības stadijā. Tie palīdz ne tikai tikt galā ar saasināšanos, bet arī atbalstīt ķermeni remisijas laikā.

Kuņģa-zarnu trakta terapija

Aizkuņģa dziedzera traucējumi izraisa gremošanas fermentu ražošanas trūkumu, kas nojauc taukus, proteīnus un ogļhidrātus. Lai atjaunotu šo funkciju, pacientiem ar zarnu un jaukto formu cistisko fibrozi tiek parakstītas zāles, kas satur aizkuņģa dziedzera fermentus. Zāļu devas un to uzņemšanas režīms tiek piešķirts individuāli atbilstoši laboratorijas pētījumu rezultātiem. Šādas ārstēšanas mērķis ir normalizēt gremošanas procesu un novērst komplikāciju attīstību, piemēram, vitamīnu trūkumu.

Ja cistiskās fibrozes progresēšanas laikā tiek konstatēti aknu pārkāpumi, pacientiem tiek izrakstītas zāles, kas aizsargā organismu no toksīnu un citu vielu, kas nonāk asinīs metabolisko traucējumu dēļ, destruktīvās ietekmes.

Plaušu cistiskās fibrozes ārstēšana

Plaušu cistiskās fibrozes ārstēšanai jābūt sarežģītai. Terapeitiskās iejaukšanās ietver:

Šāda efekta preparāti tiek izmantoti, lai sašķidrinātu bronhu sekrēcijas un stimulētu bronhu koka attīrīšanu no bieza un viskoza krēpu.

Šāda fizioterapija ļauj paplašināt plaušu un bronhu asinsvadus, uzlabojot gaisa caurlaidību.

• Pretiekaisuma līdzekļu uzņemšana.

Zāles, kuru iedarbība ir vērsta uz iekaisuma procesa novēršanu elpošanas ceļu audos, var ievadīt tablešu veidā vai inhalācijas veidā.

Šī metode ir īpaši efektīva kombinācijā ar mukolītisko līdzekļu uzņemšanu. Posturālā drenāža, klopfmassazh, sitamie un īpašie elpošanas vingrinājumi nodrošinās efektīvu šķidrās krēpu noņemšanu no bronhiem un plaušām.

Antibiotikas līdzekļi ir indicēti pacientiem ar elpošanas sistēmas orgānu infekcijas bojājumiem. Recepšu zāles ir atkarīgas no infekcijas veida, un tās jāveic tikai ārstējošajam ārstam saskaņā ar laboratorijas pētījumu rezultātiem.

Cilvēki, kas cistisko fibrozi slimo, var darīt badmintonu, golfu, riteņbraukšanu un izjādes ar zirgiem, peldēties utt., Lai stiprinātu ķermeni un uzturētu fizisko sagatavotību.

Pacientiem ar cistisko fibrozi ikdienas uzturā vajadzētu būt pārtikai, kas bagāta ar proteīniem. Patērēto tauku daudzums nedrīkst būt ierobežots.

Jebkuru recepti cistiskās fibrozes ārstēšanai drīkst parakstīt tikai ārsts. Pašārstēšanās ne tikai nesīs vēlamo rezultātu, bet arī būs bīstama pacienta dzīvībai un veselībai. Piemēram, cilvēkiem ar diagnozi "cistiskā fibroze" ir aizliegts lietot zāles, kas nomāc klepu.

Akūtu un hronisku iekaisuma procesu ārstēšana

Ar tādu komplikāciju kā akūtu vai hronisku iekaisuma procesu cistiskās fibrozes attīstību, nepieciešama neatliekamā medicīniskā aprūpe. Pacientiem var piešķirt:

• Plaša spektra antibiotiku lietošana tablešu, intramuskulāras vai intravenozas injekcijas veidā.

Zāļu veids un tā deva tiek noteikta pēc pacienta stāvokļa novērtēšanas.

Šādu zāļu nozīmēšana ir svarīga akūtos iekaisuma un infekcijas procesos organismā, ko izraisa zarnu vai plaušu cistiskā fibroze.

Šo paņēmienu var izmantot ne tikai akūtu slimību ārstēšanai, bet arī ķermeņa atbalstam dzīves laikā. Ar to var uzlabot asins skābekļa piesātinājuma ātrumu.

Šajā kategorijā ietilpst ieelpošana, ko parasti lieto kopā ar krūtīm. Šāda fizioterapija ļauj palielināt elpošanas orgānu orgānu caurlaidību.

Ja bērna vai pieaugušā ar cistisko fibrozi stāvoklis pasliktinās, ir nepieciešams steidzami izsaukt neatliekamo palīdzību vai doties uz slimnīcu.

Cistiskās fibrozes diagnoze: prognoze pacientiem

Līdz šim ir iespējams konstatēt ievērojamu progresu terapeitisko metožu izstrādē cistiskās fibrozes apkarošanai. Obligāta jaundzimušo jaundzimušo skrīnings ļauj noteikt slimību laikā un nekavējoties sākt ārstēšanu. Turklāt jau devītajā grūtniecības nedēļā ir iespējams veikt pirmsdzemdību pētījumu un noskaidrot, vai augļa DNS satur mutētu gēnu. Šādi pēdējos gados veiktie pasākumi ir ievērojami samazinājuši bērnu skaitu, kas dzimuši ar šo diagnozi, un pacientiem ar cistisko fibrozi ir ievērojami palielinājies ilgs dzīves ilgums.

Jāatzīmē, ka pacientu paredzamais dzīves ilgums lielā mērā ir atkarīgs no cistiskās fibrozes veida un ārstēšanas sākuma. Vienlaikus ārstu galvenais uzdevums ir mācīt pieaugušos pacientus un slimu bērnu vecākus pareizi veikt visas tikšanās un regulāri pārbaudīt.

Šodien cilvēkiem ar cistisko fibrozi prognoze ir labvēlīgāka nekā pirms dažām desmitgadēm. Tātad, pagājušā gadsimta 50-tajos gados pacienti ar šādu diagnozi varētu dzīvot vidēji 10 gadus. Šodien viņu dzīves ilgums ir 30 gadi vai vairāk. Dažās valstīs šis skaitlis ir vēl lielāks. Protams, ir gadījumi, kad bērns piedzimst, un viņa ķermenim jau ir smaga cistiskās fibrozes forma, kā rezultātā viņš var nomirt pirmajās dzīves stundās. Tomēr mūsdienu medicīnas strauja attīstība dod cerību, ka tuvākajā nākotnē pacienti ar šādu diagnozi varēs pilnībā un ilgu laiku dzīvot, ievērojot visus ārsta ieteikumus.

Slimību profilakse

Tā kā cistiskā fibroze ir iedzimta slimība, ko izraisa CFTR gēna mutācija, slimības rašanos nevar novērst. Vienīgais slimnieka bērna dzimšanas profilakses pasākums ir ģenētiskā analīze, plānojot koncepciju vai pirmsdzemdību testu, kas ļauj noteikt gēnu mutāciju augļa intrauterīnās attīstības laikā.

Pāriem, kuros kāds no kāda no partneriem vai abiem uzreiz ir bojātā gēna nesēji vai kuriem ir cistiskā fibroze, ir jāapzinās risks, ka bērnam ir tāda pati diagnoze. Tāpēc pirms plānošanas ir nepieciešams apmeklēt ārstu un iziet viņa noteikto eksāmenu.

Slimības noslieces noteikšana

Plānojot bērnu pāriem, kuriem jau ir bijuši bērni ar cistisko fibrozi, vai pāriem, kuri nezina, vai tie ir bojātā gēna nesēji, ir jāiziet attiecīgie testi. Tas ļauj iepriekš noteikt un novērtēt visus riskus, kas saistīti ar bērna ieņemšanu. Ja bērna piedzimšanas varbūtība ir diezgan augsta, pāris var izmantot apaugļošanu in vitro. Embriona ģenētiskās diagnostikas veikšana pirms implantācijas pilnībā likvidēs bojātā gēna klātbūtni savā DNS.

Komplikāciju novēršana

Komplikāciju profilakse "cistiskās fibrozes" diagnostikā nozīmē skaidru visu ārstējošā ārsta norādījumu ieviešanu. Medicīniskā terapija, fizioterapija un veselīgs dzīvesveids palēninās slimības progresēšanu un paildzinās pacienta dzīvi. Svarīga ir arī personīgā higiēna. Tas mazinās vīrusu infekciju, baktēriju un citu patogēno mikroorganismu risku, ko iekļūst ķermenī, kuru vājina pamata slimība.

Infekcijas slimību profilaksei bērniem ar cistisko fibrozi, kā arī veselīgu vakcināciju. Ar savlaicīgas vakcinācijas palīdzību iespējams novērst daudzu "bērnības" slimību, piemēram, masalu vai garo klepu, komplikācijas. Bērniem, kam diagnosticēta cistiskā fibroze, ir jāievēro vakcinācijas grafiks, ņemot vērā ķermeņa pašreizējo stāvokli. Viņiem ir arī ieteicams regulāri ievadīt vakcīnas pret gripu.

Svarīgs profilakses pasākums, lai novērstu komplikācijas no bronhopulmonālās sistēmas, ir aizsargāt bērnu no acīmredzamas saskares ar iespējamiem infekcijas avotiem. Bērni ar cistisko fibrozi var apmeklēt pirmsskolas un vispārējās izglītības iestādes, bet ARVI sezonālo uzliesmojumu laikā nevajadzētu uzturēties lielos kolektīvos.

Lai novērstu kuņģa-zarnu trakta komplikācijas, stingri jāievēro diēta, lietojot fermentus saturošas zāles stingri pēc grafika un saglabājot veselīgu dzīvesveidu. Pieaugušajiem pacientiem jāpārtrauc dzeršana un smēķēšana. Jebkuriem jautājumiem, kas rodas ikdienas dzīvē, ir jākonsultējas ar ārstu un jāuzklausa visi viņa ieteikumi.

Bērnu cistiskā fibroze: slepkava gēnu mutācija

Teorētiski jebkuram bērnam ir risks pārmantot slimību.

Galu galā, šodien gandrīz katram planētas iedzīvotājam ir aptuveni duci bojātu gēnu. Un kurš no viņiem tiks dots nākamajam bērnam, nav iespējams paredzēt. Kā pārbaudīt jaundzimušo iespējamo iedzimtu slimību klātbūtni. Galu galā, ir vairāki tūkstoši.

Tomēr vairumā valstu ārsti joprojām veic visu dzimušo bērnu aptauju, lai savlaicīgi atklātu dažas no visbiežāk sastopamām iedzimtajām slimībām. Un viens no tiem ir cistiskā fibroze (CF), vai arī tā saucamā cistiskā fibroze.

Ģenētiskie speciālisti uzskata, ka katrs 25. cilvēks uz Zemes ir tāds defekts savā gēnā. Un pārvadātāji neatšķiras no citiem cilvēkiem. Vai viņi nevar saņemt holēru.

Saskaņā ar dažu zinātnieku pieņēmumiem, šī ģenētiskā mutācija izpaužas tikai tajos cilvēkiem, kuri izdzīvoja epidēmiju laikā Eiropā. Starp citu, šī teorija izskaidro faktu, ka cistiskā fibroze ir visizplatītākā eiropiešu vidū. Un arābi un negrosi "daudz vairāk".

Jāatzīmē, ka pētījumi ģenētisko slimību jomā ir ievērojami palielinājuši pacientu dzīves ilgumu. Tātad, divdesmitā gadsimta 80. gados pacienti ar cistiskās fibrozes diagnozi izdzīvoja līdz 20 gadiem, un šodien viņi dzīvo vairāk nekā 30 gadus.

Iedzimti slimības cēloņi

Cistiskās fibrozes gadījumā, ja abiem vecākiem ir „bojāts” gēns, bērnam ir iespēja to ne mantot un uzturēt veselīgu - 25 bērniem no 100 genoma defekts nav konstatēts. Vēl pusē gadījumu bērni iegūst mutētu gēnu, bet nesaņem CF.

Ja defekts slēpj tikai vienu no vecākiem, risks saslimt ar slimu bērnu pilnībā tiek likvidēts. Ņemot vērā šīs slimības smagumu, šāda statistika nevar būt tikai priecīga.

Cistiskās fibrozes būtība ir tāda, ka gēnu aparāta sabrukuma dēļ cilvēka ķermenis intensīvi sāk zaudēt hlorīdus. Rezultātā aizkuņģa dziedzera, bronhu un gļotādas audu šūnās tiek aktīvi ražots biezs gļotas.

Ir skaidrs, ka tās pārpalikums nopietni pārkāpj iekšējo orgānu un sistēmu stāvokli. Tā rezultātā slimība izraisa hroniskas plaušu slimības, nepietiekama aizkuņģa dziedzera funkcija, aknu darbības traucējumi, žultspūšļa, zarnu un dzimumorgānu darbība.

Slimības simptomi

Cistiskās fibrozes simptomi parasti izpaužas vairākos veidos. Piemēram, tā sauktā jaundzimušo mekonija ileuss. Slimība izpaužas kā fakts, ka bērna zarnas pēc piedzimšanas ir piepildītas ar pārmērīgu bieza izplūdes daudzumu - mehoniju.

Un pirmajās dzīves dienās bērnam parādās zarnu obstrukcijas pazīmes - viņš pastāvīgi kliedz, un viņa vēders ir pietūkušas. Cistiskās fibrozes zarnu forma var sākties vēlāk - pēc tam, kad māte ir nodevusi bērnu mākslīgajai barošanai vai sāk sniegt viņam papildu pārtiku.

Šo bērnu kuņģis vienmēr ir pietūkušies, pat ja viņi kļūst vecāki. Krēslu raksturo pārpilnība, smaka, liels tauku daudzums un gaišs toni. Dažos gadījumos CF izraisa diabēta, žultsakmeņu slimības, aknu cirozes attīstību.

Bronhopulmonālās formas cistiskās fibrozes diagnoze - ja bronhos rodas biezas gļotas. Pēc pirmās akūtas elpceļu infekcijas, ko viņš cietis, bērnam parādās elpošanas sistēmas problēmu pazīmes.

Viskozs noslēpums atkal un atkal saslēdz mazos bronhus, kas izraisa hronisku infekcijas un iekaisuma procesu. To sarežģī strutaina - obstruktīva bronhīts un smaga pneimonija, kas notiek vairākas reizes gadā.

Pakāpeniski slimība izraisa smagākas plaušu slimības - bronhektāzi, plaušu emfizēmu, pneimoklerozi, plaušu sirdi...

Turklāt bronhu saturā laboratorijas tehniķi atrod tādus antibiotikām rezistentus mikroorganismus kā Staphylococcus aureus, Pseudomonas pneimonija un hemofīlijas bacīles. Tāpēc bērni agrāk vai vēlāk mirst no smagas elpošanas un sirds mazspējas.

Tomēr vissarežģītākais un visizplatītākais cistiskās fibrozes veids ir jaukts. Jau no pirmajām mazuļa dzīves nedēļām parādās klepus, kas klepus ar asinīm un viskozu krēpu, ir asa un izsmidzina. Viņš cieš no smagas bronhīta un ilgstošas ​​pneimonijas. Plus, pastāvīgas problēmas ar zarnām.

Cistiskās fibrozes simptomi ir ļoti dažādi un ir atkarīgi no daudziem faktoriem: bērna vecums, orgānu un sistēmu bojājumu smagums, slimības ilgums, komplikāciju klātbūtne.

Zēniem, kas cieš no CF, sēklinieki var sarauties un sabiezināties, un to papildinājumi un asinsvadi nav pilnīgi. Dažreiz slimība var turpināties tik neuzmanīgi, ka ārsti to atklāj, pārbaudot pacientu pilnīgi citā nolūkā. Piemēram, māte sūdzas ārstam par hronisku iesnas bērnu, un izrādās, ka viņam jāārstē cistiskā fibroze.

Slimības diagnostika

Šodien ārsti var viegli diagnosticēt cistisko fibrozi. Bet tikai pēc bērna piedzimšanas. Tomēr teorētiski ir iespējams analizēt nākamo vecāku DNS vai konstatēt CF auglim grūtniecības laikā.

Tomēr praksē tas notiek ļoti reti. Ģenētiskie pētījumi ir dārgi, un nav konkrētu pierādījumu, piemēram, sociālā piederība šai slimībai. Tiesa, ja ģimenē bija CF pacienti, ārsts var noteikt grūtniecei amnija šķidruma testu.

Un, ja bērnam ir paveicies būt dzimis valstī ar attīstītu veselības aprūpes sistēmu, piemēram, Krieviju vai Amerikas Savienotajām Valstīm, tad ir jāpārbauda šīs slimības klātbūtne. Ja Jūsu bērnam ir biežas plaušu infekcijas, auksts, pastāvīgs klepus, elpas trūkums vai sēkšana, Jums rūpīgi jāpārbauda.

Jo īpaši, ja tas klepus asinis ar gļotām un tā svars laika gaitā samazinās bez redzama iemesla, un sviedri ir pārāk sāļa. Un vēl viena raksturīga cistiskās fibrozes pazīme - izteikta pirkstu sabiezēšana un noapaļošana.

Protams, visa CF ārstēšana ir tikai, lai saglabātu slimu dzīvi un tikt galā ar daudziem iznīcināšanas simptomiem organismā. Tas ir, ir nepieciešams regulāri tīrīt bronhi no viskoza un strutaina krēpām, cīnīties pret elpošanas ceļu infekcijām un pielāgot kuņģa-zarnu trakta darbu. Un ārsti izmanto visas viņiem pieejamās metodes. Bērnam ar CF vajadzētu noteikti ievērot īpašu kaloriju, samērā sāļu diētu.

Kompetentā aprūpe

Bērna vecāki, kuriem ir cistiskās fibrozes diagnoze, nav apskaužami. Lai saglabātu savu mazuļa dzīvi, viņiem mēnešos ir jādzīvo slimnīcās, jāatrodas rindās speciālistiem, jāsagatavo īpašas maltītes un jāveic dažādas medicīniskās procedūras. Un vienmēr palikt uzmanīgi.

Galu galā, ir nepieciešams atļaut uzraudzību - pacienta stāvoklis var pasliktināties tik daudz, ka ārsti vairs nevar viņu glābt. Ir svarīgi sistemātiski vakcinēt bērnu pret dažādām elpceļu infekcijām, tostarp pneimokoku un gripu, lai pasargātu to no pasīvās smēķēšanas.

Neaizmirstiet ekspertu ieteikumus, uzmanīgi iziet noteiktās pārbaudes un regulāri pārbaudiet. Ja iespējams, pasargājiet savu bērnu no alergēniem: kaķiem, suņiem, spalvu spilveniem...

Cistiskās fibrozes gadījumā var būt dažādas komplikācijas, kas jāsaņem. Piemēram, zarnu invaginācija, kurā daļa no zarnām tiek iesaiņota iekšpusē un apvilkta ap sevi.

Sakarā ar pilnīgu vai daļēju asins apgādes pārtraukšanu skartajai ķermeņa daļai pacients ar cistisko fibrozi cieš no pietūkuma un sāpēm. Bērnam ir stipras sāpes vēderā, miegainība, izkārnījumi ar gļotām vai asinīm, vemšana, dažreiz zaļā šķidruma veidā.

Bieži vien slimība izraisa zarnu aizsprostošanos, kad gāzu, urīna un fekāliju izdalīšanās kļūst gandrīz neiespējama. Starp citu, bērns ar cistisko fibrozi ir ļoti neaizsargāti garīgi un emocionāli. Ļaujiet viņam saprast, ka tu mīli un lepojies ar viņu, un ikvienam ir spēcīgi un vāji punkti.

Ārstēšanas iezīmes

Eksperimentāli pierādīts, ka veiksmīga cistiskās fibrozes ārstēšana ietver tikai viena veselīga gēna kopijas ievietošanu šūnā. Un tad gēnu aparāta labošanas process norisēs automātiski.

Ir skaidrs, ka šis fakts ievērojami atvieglo uzdevumu. Ja ievadīsim koriģēto gēnu šūnā, tad mēs nevaram baidīties no nestandarta reakcijām. Tātad, nav nepieciešams veikt papildu pasākumus, lai regulētu organisma turpmāko aktivitāti šūnu līmenī.

Neskatoties uz to, ka daudzi iekšējie orgāni cistiskā fibroze cieš, ģenētika tagad eksperimentē ar CF bronhopulmonālajām formām. Un ir skaidrs, kāpēc: vienkāršāk ir ievadīt normālos gēnus plaušās, izmantojot aerosolus.

Turklāt šodien ir vairāki veidi, kā tos tieši ievadīt šūnās. Piemēram, iekšpusē adenovīrusi. Sākotnēji tie tiek nedaudz pārveidoti, lai gan tie liedz kaitīgajiem organismiem atdarināt spēju. Tad viņi piepildās ar nepieciešamajiem gēniem un nosūta tos uz ceļa, tas ir, tie ir viegli.

Jūs varat arī piegādāt veselus gēnus šūnā ar katjonu liposomu, Epstein-Barr vīrusa palīdzību... Kopumā katrai ģenētikai ir sava pieeja uzņēmējdarbībai.

Bet viņi visi līdz šim veiksmīgi eksperimentēja tikai ar laboratorijas pelēm. Bet cilvēki, kas veica darbu Amerikas Savienotajās Valstīs un Anglijā, neizraisīja reālus rezultātus.

Daudzsološāki ir zinātnieku centieni atjaunot vai uzturēt proteīnu līmeni organismā. Viņi spēj normalizēt sāls un ūdens daudzumu šūnās. Taču šie pētījumi joprojām ir eksperimentālajā stadijā.