Kopš 60. gadiem cistiskā fibroze ir viena no pazīstamākajām cilvēku monogēnajām slimībām. Tā ir visbiežāk sastopamā nāvējoša autosomālā recesīvā ģenētiskā slimība, kas sastopama baltās rases bērniem ar biežumu aptuveni 1 no 2500 dzimušajiem un nesējfrekvences apmēram 1 no 25. Cistiskās fibrozes gēna (ko sauc par CFTR) klātbūtne (sk. 10. nodaļu) 1989. gadā un trīs atbrīvošanās Duchenne muskuļu distrofijas gēns kļuva par pirmajiem molekulāro ģenētisko metožu piemēriem, lai noteiktu slimības gēnus.
Drīz pēc cistiskās fibrozes gēna klonēšanas, izmantojot fizioloģiskos pētījumus, tika pierādīts, ka CFTR gēna kodētais proteīns regulē hlora kanālu, kas atrodas epitēlija šūnu apikālajā membrānā.
Cistiskās fibrozes fenotipi
Slimība ietekmē plaušu plaušās un aizkuņģa dziedzera eksokrīno funkciju, bet galvenā diagnostikas iezīme ir hlorīdu un nātrija koncentrācijas palielināšanās sviedros (bieži redzams pirmo reizi, kad vecāki skūpina savus bērnus). Vairumam pacientu ar cistisko fibrozi diagnoze var būt balstīta uz plaušu vai aizkuņģa dziedzera simptomiem un paaugstinātu sviedru hlorīda līmeni. Mazāk nekā 2% pacientu ir normāla sviedru hlorīda koncentrācija, neraugoties uz tipiskām klīniskām izpausmēm; šajos gadījumos ir jāveic molekulārā analīze, kas nosaka mutācijas klātbūtni CFTR gēnā.
Plaušu patoloģija cistiskā fibrozē attīstās pārmērīgas bronhu sekrēcijas sekrēcijas un atkārtotas infekcijas rezultātā; sākotnēji to apraksta kā hronisku obstruktīvu plaušu slimību, kas pārvēršas par bronhektāzi. Lai gan intensīva plaušu ārstēšana paildzina dzīvi, beidzot nāve rodas no infekcijas un plaušu nepietiekamības. Pašlaik aptuveni puse pacientu dzīvo līdz 33 gadiem ar ļoti mainīgu klīnisko gaitu.
Aizkuņģa dziedzera disfunkcija cistiskās fibrozes gadījumā - malabsorbcijas sindroms, ko izraisa aizkuņģa dziedzera fermentu nepietiekama sekrēcija (lipāze, tripsīns, himotripsīns). Lietojot aizkuņģa dziedzera fermentus, parasti var atjaunot normālu gremošanu un uzturu. No 5 līdz 10% pacientu ar cistisko fibrozi normālai gremošanai ir atlikusī aizkuņģa dziedzera funkcija, un to sauc par aizkuņģa dziedzeri.
Cistiskās fibrozes pacienti ar atbilstošu aizkuņģa dziedzera funkciju aug labāk un tiem ir labvēlīgāka prognoze nekā vairumam pacientu ar nepietiekamību. Aizkuņģa dziedzera patoloģijas klīnisko neviendabīgumu vismaz daļēji izraisa alēlija heterogēnums, kas tiek aplūkots tālāk.
Pacientiem ar cistisko fibrozi novēro daudz dažādu fenotipu. Piemēram, 10–20% jaundzimušo ar cistisko fibrozi pēc dzimšanas ir zems zarnu obstrukcija (mekonāla ileuss), kas prasa izslēgt cistiskās fibrozes diagnozi. Ietekmēja arī dzimumorgānu traktu. Lai gan sievietēm ar cistisko fibrozi ir tikai neliels auglības samazinājums, vairāk nekā 95% vīriešu ar cistisko fibrozi ir sterili, jo viņiem nav vas deferēnu, fenotipu, kas pazīstams kā iedzimtas divpusējās atresijas.
Ievērojamā alēles heterogēnuma piemērā, kas izraisa daļēju fenotipu, ir konstatēts, ka daži neauglīgi vīrieši citādi ir veseli (t.i., nav plaušu vai aizkuņģa dziedzera izpausmju), viņiem ir iedzimtas divpusējās atresijas, kas saistītas ar specifiskiem mutantu alēļiem cistiskās fibrozes gēnā. Tāpat dažiem pacientiem ar idiopātisku hronisku pankreatītu ir mutācijas CFTR gēnā, ja nav citu cistiskās fibrozes klīnisko pazīmju.
CFTR gēns un proteīns cistiskā fibrozē
CFTR - gēns 7q31 hromosomā, kas saistīts ar cistisko fibrozi, satur aptuveni 190 kilobāzes DNS; kodēšanas reģions ar 27 eksoniem; saskaņā ar prognozēm kodē lielu transmembrānu proteīnu, kas ir aptuveni 170 kilodaltonu. Pamatojoties uz prognozēto funkciju, CFTR kodēto proteīnu sauc par cistiskās fibrozes vadītspējas transmembrānu regulatoru (angļu cistisko fibrozes transmembrānu vadītspējas regulators).
Tās hipotētiskā struktūra norādīja, ka proteīnam vajadzētu būt tā sauktajai ABC transporta proteīnu grupai (ATP). Vismaz 18 šīs ģimenes transporta olbaltumvielas ir iesaistītas mendeliruyuschih un sarežģītu slimību attīstībā.
CFTR hlora kanālam ir pieci reģioni: divi reģioni, kas saistīti ar membrānu, katrs ar sešām transmembrānu sekvencēm; divas komunikācijas jomas ar ATP; un regulējošs reģions ar daudzām fosforilācijas vietām. Katra reģiona nozīmīgums ir pierādīts, katrā no tām identificējot cistiskās fibrozes izraisošās neveiksmes mutācijas.
Hlora kanāla atvēršanu veido 12 transmembrānu segmenti. ATP ir saistīts un hidrolizēts nukleotīdu reģionā, rezultātā iegūto enerģiju izmanto, lai atvērtu un aizvērtu kanālu. Kanālu pārvaldība ir vismaz daļēji saistīta ar regulatīvā domēna fosforilāciju.
Cistiskās fibrozes patofizioloģija
Cistiskā fibroze ir šķidrumu un elektrolītu nenormālas transportēšanas sekas caur epitēlija apikālajām membrānām. Šīs novirzes izraisa plaušu, aizkuņģa dziedzera, zarnu, hepatobiliarā un vīriešu dzimumorgānu patoloģiju. Patofizioloģiskās novirzes vislabāk izskaidro sviedru dziedzeri.
CFTR funkcijas samazinājums nozīmē, ka hlorīdus nevar atkārtoti absorbēt sviedru dziedzeru kanālā, kā rezultātā samazinās elektrochemiskais gradients, kas parasti kontrolē nātrija kustību caur apikālo membrānu. Šis defekts savukārt izraisa hlorīdu un nātrija koncentrācijas palielināšanos sviedros. Efekts uz elektrolītu noviržu transportēšanu CFTR proteīnā ir rūpīgi pētīts arī elpceļos un aizkuņģa dziedzera epitēlijā.
Plaušās paaugstināta nātrija absorbcija un samazināta hlorīda sekrēcija samazina virsmas elpceļu šķidrumu. Līdz ar to gļotu slānis var saskarties ar šūnu virsmu, izjaucot klepu un gļotu izdalīšanos, nodrošinot labvēlīgus apstākļus pirocianam (Pseudomonas aeruginosa), kas ir galvenais cistiskās fibrozes izraisītas plaušu infekcijas cēlonis.
Cistiskās fibrozes ģenētika
CFTR polipeptīda mutācijas ar cistisko fibrozi. Pirmā identificētā cistiskās fibrozes mutācija, fenilalanīna atlikuma dzēšana 508. pozīcijā (F508) pirmajā reģionā, kas saistās ar ATP (NBD1), ir visizplatītākais defekts, kas veido līdz pat 70% no visām cistiskās fibrozes alēlei Eiropas populācijās. Šajās populācijās ir tikai septiņas citas mutācijas ar biežumu, kas lielāks par 0,5%. Aprakstītas visu veidu mutācijas, bet lielākā grupa (gandrīz puse) ir neveiksmes aizstājēji.
Pārējie ir citu veidu punktu mutācijas, mazāk nekā 1% ir genoma pārkārtošanās. Lai gan ir konstatēti vairāk nekā 1200 cistiskās fibrozes gēna sekvences slimību izraisīti varianti, faktiski patogēno nejaušības mutāciju skaits daļēji paliek neskaidrs, jo ne visi ir pakļauti funkcionālai analīzei.
Kaut arī vairumā cistiskās fibrozes mutāciju saistītās bioķīmiskās novirzes nav zināmas, ir aprakstīti četri vispārīgi proteīna funkciju traucējumu mehānismi. 1. klases mutācijas izraisa proteīna sintēzes traucējumus, piemēram, saistīti ar priekšlaicīgiem pārtraukšanas kodoniem vai mutācijām, kas izraisa RNS nestabilitāti. Tā kā CFTR ir glikozilēts transmembrānu proteīns, tas ir jāapstrādā un glikozilēts endoplazmas retikulā un Golgi kompleksā; 2. klases mutācijas ir proteīna defekta rezultāts, kas izraisa tās terciārās struktūras pārkāpumu.
Šī klase ilustrē mutāciju F508, mutants proteīns nesalokās normāli un nevar iziet no endoplazmatiskā retikulāta. Tomēr F508 proteīna fenotips ir sarežģīts: papildus locīšanas traucējumiem proteīnam ir arī stabilitātes un aktivācijas defekti.
Nukleotīdu saistīto reģionu un regulējošā reģiona galvenās funkcijas ilustrē cistiskās fibrozes izraisošās mutācijas, kas pārkāpj proteīnu regulēšanu (3. klases mutācijas). 4. klases mutācijas atrodas membrānas rajonā, un saskaņā ar šo lokalizāciju tiek pārkāptas hlorīdu darbības. 5. klases mutācijas samazina CFTR kopiju skaitu. 6. klases mutantu proteīni parasti tiek sintezēti, bet nestabili uz šūnas virsmas.
Mucoviscidosis genocopy: mutācijas SCNN1 epitēlija nātrija kanāla gēnā
Lai gan CFTR ir vienīgais gēns, kas saistīts ar klasisko cistisko fibrozi, vairākas ģimenes ir identificētas ar ne-klasiskām izpausmēm (ieskaitot cistiskās fibrozes līdzīgas plaušu infekcijas ar mazāk smagiem gremošanas traucējumiem un paaugstinātu sviedru hlorīdu līmeni), kam ir mutācijas SCNN1 epitēlija nātrija kanāla gēnā.
Tas atbilst CFTR proteīna un nātrija epitēlija kanāla funkcionālajai mijiedarbībai. Tās galvenais klīniskais nozīmīgums šobrīd ir pierādījums tam, ka pacientiem ar ne-klasisko cistisko fibrozi var būt lokalizācijas neviendabīgums, un, ja nav konstatētas CFTR gēna mutācijas, ir nepieciešams meklēt anomālijas SCNN1 gēnā.
Genotipa un fenotipa korelācijas cistiskā fibrozē. Tā kā visiem pacientiem ar cistiskās fibrozes klasisko formu ir mutācijas cistiskās fibrozes gēnā, cistiskās fibrozes klīniskā neviendabība ir saistīta ar alēlija heterogenitāti, citu modificējošu lokusu vai neģenētisku faktoru ietekmi. No cistiskās fibrozes slimnieku ģenētiskās un klīniskās analīzes parādījās divi vispārinājumi.
Pirmkārt, CFTR genotips ļauj precīzi prognozēt aizkuņģa dziedzera eksokrīno funkciju. Piemēram, pacientiem, kas ir homozigotiski biežai F508 mutācijai vai citiem alēļiem ar traucētu olbaltumvielu sintēzi (piemēram, priekšlaicīgu stopkodonu), parasti ir aizkuņģa dziedzera mazspēja. No otras puses, alēļiem, kas pieļauj daļēji funkcionālas CFTR proteīna sintēzi, piemēram, Argll7His, parasti ir pietiekama aizkuņģa dziedzera funkcija. Otrkārt, CFTR genotips nesniedz pamatu plaušu slimības smaguma prognozēšanai.
Piemēram, plaušu slimības smagums ir atšķirīgs pacientiem, kas ir homozigoti pret F508 mutāciju. Šāda vāja korelācijas starp genotipu un plaušu patoloģijas fenotipu iemesli nav saprotami. Nesen tika ziņots par plaušu patoloģijas gēnu modifikatora identificēšanu cistiskā fibrozē, gēnu, kas kodē TGFbl. Divi TGFbl varianti ir saistīti ar smagāku plaušu slimību cistiskā fibrozē. Ja šis fakts izrādās ticams, tas var sniegt izpratni par patoloģiskajiem mehānismiem, kas ir pamatā plaušu patoloģijai, un paplašināt terapeitiskās iespējas.
Cistiskās fibrozes simptomi un ārstēšana
16.01.2018 ārstēšana 2278 skatījumi
Kas ir cistiskā fibroze
Cistiskā fibroze ir hroniska ģenētiska slimība. Vēl viena patoloģija tiek saukta par "cistisko fibrozi".
Slimība neparādās pēkšņi vīriešiem vai sievietēm pieaugušo vecumā. Diagnoze tiek veikta neilgi pēc dzimšanas. Tā kā slimība jau piedzimst, to nevar pārnest uz citiem cilvēkiem.
Tas ir svarīgi! Aptuveni 4% no visiem pacientiem ar cistisko fibrozi var diagnosticēt slimību pieaugušajiem, un viss periods pirms šīs patoloģijas ir asimptomātisks.
Parasti patoloģija tiek atklāta pat zīdaiņiem. Kad slimība ir konstatēta bērniem līdz viena gada vecumam, palielinās bērna dzīves saglabāšanas un pagarināšanas iespējas. Agrāk pacienti ar šo slimību drīz nomira. Tomēr, lai gan slimība vēl nav iespējams izārstēt ar pareizu terapiju, cilvēku ar šādu diagnozi dzīves ilgums ir līdz 35-45 gadiem.
Cistiskā fibroze jaundzimušajiem rada nospiedumu uz cilvēka visu dzīvi. Simptomi ietekmē dažādas veselības jomas. Tas ir saistīts ar to, ka patoloģija ietekmē vairāk nekā vienu ķermeņa sistēmu. Gremošanas, elpošanas, seksuālās, zarnu un citas sistēmas pakāpeniski tiek iesaistītas patoloģiskajā procesā.
Termins "cistiskā fibroze" nāk no diviem latīņu vārdiem, kas nozīmē "gļotas" un "lipīgas". Tas notiek ar visiem ārējā sekrēcijas šķidrumiem: tie sabiezē, stagnējas un noved pie orgānu novirzēm.
Slimības attīstības mehānisms
Pirmās cistiskās fibrozes pazīmes bērnam var parādīties tikai sešu mēnešu vecumā. Tomēr slimības rašanās notiek tāpēc, ka abi vecāki nodod gēnu, kas ir piedzīvojis mutāciju, kas ir atbildīga par normālu šķidrumu veidošanos, ko rada dažādi ķermeņa dziedzeri.
Cistiskās fibrozes mantojuma veids ir autosomāls recesīvs. Lai bērns varētu saslimt, gan tēvam, gan mātei jānodod traucētais gēns. Ja gēns tiek pārraidīts tikai no viena no vecākiem, notiek pārvadāšana, bet slimība nesākas.
Slimības cēloņi
Šīs slimības galvenais iemesls ir gēnu mutācija. Tas ir tāpēc, ka slimība tiek uzskatīta par neārstējamu.
Iemesli, kādēļ pacientiem rodas dažādi simptomi, ir šādi:
- traucēta normālas krēpu sekrēcija;
- kalcija un nātrija hlorīda pārpalikums izdalītajos šķidrumos;
- mukopolisaharīdu uzkrāšanās.
Šīs faktoru grupas ietekmē rodas komplikācijas, kas saistītas ar gēnu mutācijām.
Cistiskās fibrozes etioloģija
Lai gan atkarībā no skartā orgāna ir daudzas slimības šķirnes, ņemiet vērā galvenās slimības. Klasifikācija ietver vairākas formas.
Aizkuņģa dziedzera bojājumi
Aizkuņģa dziedzera cistiskā fibroze - cistiskā fibroze, kurā šajā svarīgajā orgānā notiek sekrēcijas pārkāpums. Šīs dziedzera sastāvā esošā viela satur fermentu kompleksu, kas iesaistīts gremošanas procesos. Ja tiek pārkāpta šī noslēpuma izgatavošana, noderīgu vielu produktu izvēle kļūst neiespējama. Līdz ar to pat vissarežģītākais un veselīgākais ēdiens ir tranzītā un nepiegādā ķermeni ar vērtīgiem savienojumiem.
Kad aknas cieš
Viens no patoloģijas veidiem ir tad, kad aknas ir ietekmētas. Tikai šajā orgānā tiek ražots žults. Tās blīvuma palielināšana rada stagnāciju un nopietnas sekas. Šādas problēmas ir bīstamas, bet par laimi cistiskās fibrozes aknas ietekmē tikai 4% gadījumu.
Elpceļu bojājums
Brūnu, plaušu un citu elpceļu daļu sienas ir klātas ar gļotādām. Sekrēcija notiek pastāvīgi un tas ir nepieciešams, lai svešas daļiņas putekļu un patogēno mikroorganismu veidā tiktu savlaicīgi likvidētas.
Ja cistiskā fibroze notiek plaušu formā, iesaistot elpceļus šajā procesā, krēpas apstājas bronhos un plaušās, izraisot baktēriju, vīrusu un putekļu nokļūšanu uz orgānu sienām. Mazākie bronhi tiek pakļauti pilnīgai bloķēšanai, kas noved pie traucējošiem apstākļiem un pārkāpj pilnīgu plaušu ventilāciju.
Dzimumorgānu bojājumi
Nav ievērotas sūdzības par dzimumorgānu darbu cistiskā fibrozē sievietēm. Patoloģija neietekmē reproduktīvās sistēmas darbību.
Vīriešiem slimība ietekmē sēkliniekus. Šajos orgānos tiek ražotas spermas. Pārkāpjot šos procesus, vīrieši kļūst neauglīgi. Tas notiek dzimumorgānu kanālu bloķēšanas rezultātā.
Izmaiņas sviedru dziedzeros
Ar cistisko fibrozi pacientu sviedri kļūst pārmērīgi sāļi un lipīgi. Analīzē parādīsies paaugstināts hlora un nātrija līmenis.
Kuņģa-zarnu trakta bojājumi
Cistiskās fibrozes zarnu forma ir izplatīta. Bērni ar šo patoloģiju cieš no nepietiekamas pārtikas sadalīšanas. Tauki un proteīni tiek absorbēti vismazāk, ķermenis ogļhidrātus salīdzina salīdzinoši normāli.
Ar gremošanas orgānu sakāvi trakta iekšpusē sākas putekšņošanas procesi. Nenormāla produktu sadalīšanās izraisa toksisku savienojumu veidošanos, kas indīgi organismu. Krēsls kļūst biežs, ir zināmi taisnās zarnas prolapss.
Kad cistiskā fibroze notiek zarnu tipā, mainās arī siekalu sastāvs. Košļājamā sausā pārtika kļūst ļoti sarežģīta, un pacientiem ir jāizdzer daudz ūdens. Visi šie traucējumi pakāpeniski izraisa ēšanas traucējumus, svara zudumu.
Mekonija obstrukcija
Meconium ir oriģinālās kalorijas. Cistiskā fibrozē dažkārt slimības izpausme sākas ar pirmajām dzīves dienām.
Kad mekonijs kļūst pārāk viskozs, tas bloķē zarnu traktu. Vecāki var pamanīt, ka bērnam nav izkārnījumu. Pēc vienas dienas bērns kļūst nemierīgs, bieži uzpūst un kuņģa pietūkums. Iespējama vemšana ar žults piemaisījumiem. Uz vēdera ādas kļūst skaidrs asinsvadu modelis, āda kļūst sausa un brūna.
Analizēts imūnoreaktīvais tripsīns. Izrādās, ka šis enzīms nepastāv, tāpēc tievās zarnas cilpās notiek obstrukcija. Gļotas sabiezē, un parādās visas iepriekš minētās pazīmes. Šo problēmu var atrisināt tikai ar operāciju.
Piedāvā jauktu plūsmu
Jaukta cistiskās fibrozes forma apvieno vairāku tipu plūsmas pazīmes. Slimība sāk izpausties no smaga bronhīta un pneimonijas, un tad iestājas zarnu sindroms.
Jo agrāk ārsts spēja diagnosticēt cistisko fibrozi un sniegt pirmo palīdzību, jo lielāka ir labvēlīga iznākuma iespēja.
Cistiskās fibrozes simptomi
Tā kā cistiskā fibroze vienlaikus ietekmē vairākas sistēmas, simptomi var būt diezgan dažādi. Pirmā paasināšanās bieži notiek pirmajā dzīves gadā, tāpēc vecākiem jābūt jutīgiem pret bērna labklājību, un, ja parādās negatīvi simptomi, nekavējoties parādiet bērnu speciālistam.
Tas ir svarīgi! Tikai 10% slimības gadījumu simptomi parādās pirmajās dzīves dienās, bet tām ir visnelabvēlīgākā prognoze.
Simptomi jaundzimušajiem
Ja cistiskā fibroze izpaužas sākumstadijā, bērnam ir zarnu obstrukcijas simptomi, kas saistīti ar mekonija stagnāciju:
- defekācijas trūkums;
- asara raudāšana;
- vēdera uzpūšanās.
Palpācija var izjust pietūktu zarnu. Skārieniem kaitē bērns, un raudāšana kļūst spēcīgāka.
Simptomi bērniem līdz viena gada vecumam
Šajā vecumā patoloģija bieži tiek diagnosticēta. Galvenās cistiskās fibrozes pazīmes šajā periodā ir lēna svara palielināšanās un problēmas ar elpceļiem.
Tas ir svarīgi! Par šīs ģenētiskās slimības klātbūtni var runāt tikai tad, ja divās sistēmās ir vienlaicīgi pārkāpumi, nevis tikai viena lieta.
Ir nepieciešams ārstēt patoloģiju, ja ir šāds simptomu komplekss:
- izkārnījumu konsistences nestabilitāte;
- krāsas maiņa uz dzeltenu;
- iegūt tauku konsistenci;
- noturīgs sauss klepus, sliktāks nakts laikā;
- astmas lēkmes uz mazo bronhu bloķēšanas fona;
- bieži sastopamas elpceļu slimības.
Bez palīdzības nepārtrauktības periodi notiks biežāk.
Simptomi atkarībā no ietekmētās sistēmas
Bērna agrīna pārbaude ļauj izvēlēties ārstēšanu, ar kuru jūs varat kontrolēt slimības gaitu un uzturēt normālu veselību. Slimības simptomi var atšķirties atkarībā no tā, kura sistēma ir pakļauta patoloģiskajam procesam.
Ja tiek ietekmēta gremošanas sistēma, var rasties šādi simptomi:
- lēna fiziska attīstība uz barības vielu nesaņemšanas fona;
- traucēta izkārnījumi;
- paplašināta liesa;
- vājums;
- slikta dūša;
- galvassāpes;
- atšķirīgas lokalizācijas pietūkums.
Reti ir diabēts.
Ar elpošanas sistēmas sakāvi simptomu intensitāte palielinās līdz ar stadijas progresēšanu:
- dažu plaušu daļu sabrukums bronhu daļējas bloķēšanas dēļ;
- sauss klepus;
- hemoptīze;
- elpas trūkums;
- ādas mīkstums;
- plānas biezas gļotas novadīšana.
Ja bakteriāla infekcija pievienojas, gļotas var kļūt dzeltenas vai zaļas.
Lielāko daļu simptomu var apturēt, bet, ja trūkst adekvātas terapijas, orgānos sākas neatgriezeniskas izmaiņas.
Diagnostika
Agrīna diagnostika palīdzēs pieaugušajiem pamanīt bērna patoloģiskās izmaiņas un sniegt savlaicīgu palīdzību. Tas glābs bērnu no nevajadzīgu zāļu lietošanas viltus bronhīta, pneimonijas un citu slimību ārstēšanā.
Pirmkārt, ārsts rūpīgi noskaidros izpaustos simptomus. Klasiskie asins un urīna testi nedos nekādus rezultātus. Lai iegūtu ticamu informāciju, notika sviedru paraugi. Patoloģijas klātbūtnē sviedri satur lielākas hlora un nātrija devas. Dažreiz rādītāji pārsniedz 3-5 reizes.
Šaubu gadījumā var veikt ģenētisko pārbaudi, lai noteiktu gēnu defektu. Pēc tam, lai noteiktu diagnozi, nav šaubu.
Mazāk izplatīti šādi pētījumi:
- asins bioķīmija;
- koprogramma;
- krēpu analīze;
- Rentgena
- MRI;
- CT skenēšana;
- bronhoskopija.
Kas veic pētījumus, lemj ārstējošais ārsts.
Ārstēšana
Nav iespējams pilnībā atbrīvoties no cistiskās fibrozes, jo medicīna vēl nav iemācījusies labot traucētos gēnus. Ārstēšana ir tādu rīku izmantošana, kuriem ir atbalstoša ietekme uz orgāniem un sistēmām. Tādēļ simptomātiska terapija.
Ļoti svarīgs uzturs. Barojot jaundzimušos, labāk ir dot priekšroku mātes pienam, jo tas satur visas nepieciešamās vielas un labi uzsūcas organismā. Pārkāpjot aizkuņģa dziedzera fermentu ražošanu, bērnam tās tiek piešķirtas granulu veidā. Piemērotas ir tādas zāles kā „Hermital”, “Creon” un “Panzinorm”.
Tas ir svarīgi! Barības bērniem ar cistisko fibrozi vajadzētu būt tikai pieprasījumam: raudāšana, pagriezieni pa gabalu un tad raudāšana.
Vecākiem cilvēkiem ir svarīgi kontrolēt kalorijas. Uzturs satur vairāk kaloriju, jo pacients daudz nespēj absorbēt. Var parakstīt fermentus un vitamīnu kompleksus.
Ar elpošanas sistēmas sakāvi mājas ārstēšana ietver šādu zāļu lietošanu:
- "Acetilcisteīns";
- Ambroksols;
- "Lasolvan";
- "Karcisteīns".
Šo līdzekļu pastāvīga izmantošana ļauj pacientiem parasti uzkrāt uzkrāto gļotu. Var būt nepieciešami šāda veida bronhodilatatori:
- Salbutamols;
- "Fenoterols";
- "Berodual".
Lai izvēlētos narkotiku, ir labāk konsultēties ar ārstu. Viņš ieteiks rīku, kas ir pēc iespējas ērtāks, un vislabāk piemērots noteiktai vecuma kategorijai.
Tautas aizsardzības līdzekļu ārstēšana var arī dot pozitīvu rezultātu. Viena no efektīvākajām metodēm ir kineziterapija. Citiem vārdiem sakot, tas ir „kustības terapija”. Šis populārs veids ir veikt elpošanas vingrinājumu kopumu, kas ļauj pacientam uzlabot pacienta stāvokli bez medikamentiem. Kompleksā ietilpst:
- krūškurvja perkusijas masāža;
- aktīva dziļa elpošana;
- posturālā drenāža (klepus tādā stāvoklī, kur galva ir zem ķermeņa līmeņa).
Ir svarīgi stingri ievērot ārsta izrakstīšanu, pat ja daži ieteikumi šķiet nenozīmīgi.
Vai ir iespējams novērst patoloģiju
Nav specifiskas šīs slimības profilakses. Ja vīra un sievas ģimenēs ir cistiskās fibrozes gadījumi, grūtniecības laikā vai pirms tā notiek, ir jāsazinās ar centriem, kas veic ģenētisko izmeklēšanu, un lai atklātu šī gēna klātbūtni. Kā parādīts fotogrāfijā, var ņemt amnija šķidruma punkciju vai kādu koriona audu. Tas ļaus jums izpētīt nedzimušā bērna DNS.
Ārstu un vecāku kompetentās darbības no pirmajām dzīves dienām nodrošinās bērnam normālu dzīvi, cik vien iespējams, ar šādu diagnozi.
Cistiskā fibroze
Cistiskā fibroze (cistiskā fibroze) ir iedzimta slimība, ko izraisa cistiskās fibrozes transmembrānas regulatora gēna mutācija. Izpaužas ārējo sekrēciju dziedzeru sistēmiskajos bojājumos, un to pavada kuņģa-zarnu trakta, elpošanas orgānu un citu orgānu un sistēmu nopietnas disfunkcijas.
Saturs
Vispārīga informācija
Pirmā slimības pieminēšana aizsākās 1905. gadā. Šobrīd Austrijas ārsts un imunologs Karl Landsteiner aprakstīja saistību starp šīm parādībām, aprakstot cistiskās izmaiņas aizkuņģa dziedzeris ar mehonisku obstrukciju divos bērniem.
Slimība tika sīki aprakstīta, izdalīta kā neatkarīga nosoloģiska vienība, un amerikāņu patologs Dorothy Anderson pierādīja savu iedzimto raksturu 1938.
Nosaukums "cistiskā fibroze" (no latīņu valodas. Mucus - gļotas, viscus - viskozs) 1946. gadā ierosināja izmantot amerikāņu pediatru Sydney Farber.
Izplatīšanas biežums dažādās etniskās grupās ir ļoti atšķirīgs. Visbiežāk Eiropā konstatēta cistiskā fibroze (vidēji 1: 2000 - 1: 2500), bet slimība ir reģistrēta visu rasu pārstāvēs. Cistiskās fibrozes biežums Āfrikas un Japānas vietējā populācijā ir 1: 100 000. Krievijā slimības vidējā izplatība ir 1: 10 000.
Bērna dzimums neietekmē slimības biežumu.
Mantojums notiek automātiskā recesīvā veidā. Viena defektīva gēna (alēle) nesējos cistiskā fibroze neizpaužas. Ja abi vecāki ir mutācijas gēna nesēji, bērna ar cistisko fibrozi risks ir 25%.
Cistiskā fibrozei ir autosomāls recesīvais mantojuma veids.
Eiropā katrs 30. iedzīvotājs ir bojāta gēna nesējs.
Veidlapas
Atkarībā no bojājuma vietas cistiskā fibroze ir sadalīta:
- Slimības plaušu (elpošanas) forma (15-20% no visiem gadījumiem). Tā izpaužas kā elpošanas sistēmas bojājuma pazīmes, jo daudzas viskozas krēpas ir grūti sadalīt mazos un vidējos bronhos.
- Zarnu forma (5% no visiem gadījumiem). Izteikti, pārkāpjot pārtikas sagremošanu un asimilāciju, palielinājās slāpes.
- Jaukta forma (plaušu zarnas, kas veido 75-80% gadījumu). Tā kā šī forma apvieno cistiskās fibrozes respiratorās un zarnu formas klīniskās pazīmes, to raksturo smagāka slimības gaita un tās izpausmju mainīgums.
Atsevišķi tiek izdalīta mekonija obstrukcija, kurā aizkuņģa dziedzera epitēlija šūnas aizķeras ar zarnu sienām, aizkuņģa dziedzera enzīma aktivitātes samazināšanās un sekrēcijas šķidrās daļas nepietiekama sekrēcija.
Pastāv arī CFTR gēna mutāciju veidi:
- netipiskas formas, kas izpaužas atsevišķos endokrīno dziedzeru bojājumos (ciroze, tūska, anēmija);
- izdzēstas formas, kas parasti tiek konstatētas nejauši, jo tās rodas līdzīgi citām slimībām un tiek diagnosticētas kā aknu ciroze, sinusīts, hroniska obstruktīva plaušu slimība, atkārtots bronhīts un vīriešu neauglība.
Attīstības cēloņi
Cistisko fibrozi izraisa CFTR gēna mutācijas, kas atrodas uz 7. hromosomas garās rokas. Šis gēns ir atrodams daudzos dzīvniekos (govis, pelēm utt.). Tas satur aptuveni 250 000 nukleotīdu pāru un sastāv no 27 eksoniem.
Šī gēna kodētais proteīns, kas atbild par hlora un nātrija jonu transportēšanu pa šūnu membrānu, atrodas galvenokārt elpceļu, zarnu, aizkuņģa dziedzera, siekalu un sviedru dziedzeru epitēlija šūnās.
Pašu CFTR gēnu identificēja 1989. gadā, un tagad ir atklāti aptuveni 2000 tā mutāciju un 200 polimorfismu (DNS sekvences mainīgo reģionu) varianti.
Starp Eiropas rases pārstāvjiem visbiežāk ir mutācija F508del. Maksimālais šo mutāciju gadījumu skaits ir reģistrēts Apvienotajā Karalistē un Dānijā (85%), bet minimālais vidējo Austrumu iedzīvotāju skaits (līdz 30%).
Dažas etniskās grupas pārstāvēs bieži tiek konstatētas dažas mutācijas:
- Vācijā mutācija 2143delT;
- Islandē mutācija ir Y122X;
- Ashkenazi ebrejiem ir W1282X.
Krievijā 52% mutāciju, kas izraisa cistisko fibrozi, izraisa F508del mutāciju, 6,3% CFTRdele2.3 mutācijai (21kb), 2,7% W1282X mutācijai. Ir arī tādi mutāciju veidi kā N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W un S1196X, bet to biežums nepārsniedz 2,4%.
Slimības smagums ir atkarīgs no mutācijas veida, tās lokalizācijas konkrētajā reģionā un tās ietekmes specifikas uz kodētās olbaltumvielas funkcijām un struktūru. Mutācijas F508del, CFTRdele2,3 (21kb), W1282X, N1303K un G542X izceļas ar smagu slimības gaitu un vienlaicīgu komplikāciju un eksokrīnu aizkuņģa dziedzera mazspēju.
Slimība, ko izraisa mutācija DF508, G551D, R553X, 1677delTA, 621 + 1G-A un 1717-1G-A, attiecas arī uz smagiem cistiskās fibrozes gadījumiem.
Maigākā formā notiek cistiskā fibroze, ko izraisa mutācijas R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.
Ar G85E, R334W un 5T mutācijām slimības gaitas smagums ir atšķirīgs.
Mutācijas, kas bloķē proteīnu sintēzi, ir G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA mutācijas.
Mutācijas, kas izraisa olbaltumvielu pēctranslācijas modifikācijas un to pārveidošanos par nobriedušu RNS (apstrāde), ietver mutācijas DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.
Identificētas arī mutācijas:
- pārkāpjot proteīna regulējumu (G551D, G1244E, S1255P);
- hlora jonu vadītspējas samazināšana (R334W, R347P, R117H);
- samazinot proteīna vai normālās RNS līmeni (3849 + 10kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6kbA-G).
Mutācijas rezultātā CFTR proteīna struktūra un funkcijas tiek traucētas, tāpēc endokrīno dziedzeru (sviedri, gļotas, siekalas) noslēpums kļūst biezs un viskozs. Palielinās olbaltumvielu un elektrolītu saturs, palielinās nātrija, kalcija un hlora koncentrācija, un noslēpuma evakuācija no ekskrēcijas kanāliem ir ievērojami sarežģītāka.
Pēkšņas sekrēcijas rezultātā kanāli izplešas un veido nelielas cistas.
Pastāvīgā gļotādas stagnācija (mukostāze) izraisa dziedzeru audu atrofiju un pakāpenisku aizvietošanu ar saistaudu (fibroze), attīstās agrākās sklerotiskās izmaiņas orgānos. Ar sekundāro infekciju slimība ir sarežģīta ar strutainu iekaisumu.
Patoģenēze
Cistisko fibrozi izraisa bojātā proteīna nespēja pilnībā veikt savas funkcijas.
Proteīnu proteīnu funkciju pārkāpumu rezultātā šūnās pakāpeniski palielinās hlora jonu daudzums un mainās šūnu elektriskais potenciāls.
Elektriskās potenciāla izmaiņas izraisa nātrija jonu iekļūšanu šūnā. Nātrija jonu pārpalikums izraisa pastiprinātu ūdens absorbciju no ekstracelulārās telpas, un ūdens trūkums ekstracelulārajā telpā izraisa eksokrīno dziedzeru sekrēciju.
Sarežģītu sekrēciju sarežģītas evakuācijas gadījumā galvenokārt tiek skartas bronhu un gremošanas sistēmas.
Mazo bronhu un bronholu caurlaidības pārkāpums noved pie hroniska iekaisuma un saistaudu sistēmas iznīcināšanas. Papildu slimības attīstībai seko sirds, cilindriskās un „pilienveida” bronhektāzes (bronhu paplašināšanās) un plaušu emfizēmo (pietūkušo) zonu veidošanās.
Bronhektāze ar tādu pašu biežumu novērota plaušu augšējās un apakšējās daivās. Vairumā gadījumu tās nav konstatētas bērniem pirmajā dzīves mēnesī, bet līdz 6. mēnesim tās novēro 58% gadījumu un pēc sešiem mēnešiem - 100% gadījumu. Šajā vecumā bronhos ir sastopamas dažādas izmaiņas (katarāla vai difūza bronhīts, endobronhīts).
Brūnu epitēlijs dažās vietās ir pīlinga, tur ir stobra šūnu hiperplāzijas un plakanās metaplazijas fokusa.
Pilnīgi bloķējot bronhu krēpas, izveidojas plaušu daivas zuduma zonas (atelektāze), kā arī plaušu audu sklerozes izmaiņas (attīstās difūzā pneimkleroze). Visos bronhu sienu slāņos ir infiltrācija ar limfocītiem, neitrofiliem un plazmas šūnām.
Gļotādu bronhu dziedzeru mutes paplašinās, tās satur strutainas aizbāžņus, un bronhektāzes lūmenā ir liels fibrīna daudzums, sadalās baltās asins šūnas, nekrotisks bronhu epitēlijs un koku kolonijas. Muskuļu slānis ir atrofēts, un bronhektāzes sienas tiek atšķaidītas.
Bakteriālas infekcijas iestāšanās gadījumā, ja ir traucēta imunitāte, sākas abscessēšana un attīstās destruktīvas izmaiņas (pirocianskābe tiek sēta 30% gadījumu). Ar putu šūnu un eozinofīlo masu uzkrāšanos, iekļaujot lipīdus homeostāzes pārkāpuma dēļ, sekundāro lipoproteonosis attīstība.
Līdz 24 gadu vecumam 82% gadījumu tiek konstatēta pneimonija.
Dzīves ilgums cistiskā fibrozē ir atkarīgs no bronhopulmonālās sistēmas stāvokļa, jo pacientam plaušu cirkulācijas asinsvadu progresīvo izmaiņu dēļ pakāpeniski samazinās skābekļa daudzums asinīs un labās sirds sekcijas palielinās un paplašinās (attīstās „plaušu sirds”).
Sirdī ir arī citas izmaiņas. Pacienti identificē:
- miokardiodistrofija (sirds muskuļu vielmaiņas traucējumi) ar intersticiālu sklerozi;
- miokarda miokomatozes fokusus;
- retināšanas muskuļu šķiedras;
- šķērsjoslas trūkums vietās;
- sklerotiskiem bojājumiem (intersticiāla skleroze) asinsvadu reģionā;
- mērens pietūkums asinsvadu endotēlijā;
- cardiodystrophy, kas izteikta dažādās pakāpēs.
Iespējamais vārsts un parietālais endokardīts.
Palielinoties aizkuņģa dziedzera noslēpumam, tās cauruļu bloķēšana bieži notiek pirmsdzemdību attīstības laikā. Šādos gadījumos aizkuņģa dziedzera fermenti, ko normālā daudzumā rada šis dziedzeris, nespēj sasniegt divpadsmitpirkstu zarnu, tāpēc tie uzkrājas un izraisa audu sadalīšanos pašas dziedzeros. Līdz pirmā dzīves mēneša beigām šādu pacientu aizkuņģa dziedzeris ir šķiedru audu un cistu uzkrāšanās.
Cista rezultāts ir interlobulāro un intralobulāro kanālu paplašināšanās un epitēlija saplacināšana un atrofija. Savienojumu audu proliferācija un infiltrācija ar neitrofiliem un limfohistiocītiskajām šūnām ir vērojama lūpu iekšpusē un starp tām. Attīstās arī salu aparātu hiperplāzija, dziedzera parenhīmas atrofija un taukaudu deģenerācija.
Zarnu epitēlijs kļūst saplacināts un ietver palielinātu kausu šūnu skaitu un kriptos ir gļotu uzkrāšanās. Gļotāda infiltrējas ar limfoidām šūnām ar neitrofilu ievietošanu.
Mutācijas, kam pievienojas hlora jonu vadītspējas samazināšanās vai proteīna vai normālas RNS līmenis, izraisa lēnas hroniskas pankreatīta attīstību, ilgstoši saglabājot aizkuņģa dziedzera funkciju.
Cistiskā fibroze jaundzimušajiem 20% gadījumu izraisa distālās tievās zarnas bloķēšanu ar biezu mekoniju.
Dažos gadījumos slimība ir saistīta ar ilgstošu jaundzimušo dzelte, ko izraisa žults viskozitāte un palielināts bilirubīna veidošanās.
Praktiski visiem pacientiem ir saistaudu sabiezējums un cicatricial izmaiņas aknās (fibroze). 5-10% gadījumu patoloģija progresē un izraisa žults cirozi un portāla hipertensiju.
Arī aknās atklājas:
- fokusa vai difūzā tauku un proteīnu šūnu distrofija;
- žults stagnācija interlobulārajos žultsvados;
- limfohistiocīti infiltrējas interlobulāros starpslāņos.
Cistisko fibrozi pavada sviedru dziedzeru funkcijas anomālija - palielinās nātrija un hlora koncentrācija noslēpumā, un sāls daudzums pārsniedz normu par aptuveni 5 reizēm. Šī patoloģija tiek novērota visā pacienta dzīves laikā, tāpēc karstais klimats ir kontrindicēts cilvēkiem, kuri cistiskā fibroze cieš (palielinās karstuma dūriens, palielinās krampji metaboliskās alkalozes attīstības dēļ).
Simptomi
Cistiskā fibroze vairumā gadījumu izpaužas pirms viena vecuma.
10% gadījumu slimības simptomi (mekonija zarnu obstrukcija vai mekoniskā ileuss) tiek konstatēti ultraskaņas apstākļos jau pirmsdzemdību attīstības laikā 2-3 trimestrī.
Dažiem bērniem zarnu obstrukcija tiek atklāta pirmajās dzīves dienās. Mekoniskā ileusa pazīmes ir:
- trūkst fizioloģiskās izdalīšanās mekonijā;
- vēdera uzpūšanās;
- trauksme;
- regurgitācija;
- vemšana, kurā vemšanā konstatē žults klātbūtni.
Divu dienu laikā bērna stāvoklis pasliktinās - parādās ādas sausums un sausums, samazinās audu turgors, parādās letarģija un vājums. Attīstās dehidratācija un palielinās intoksikācija. Dažos gadījumos var rasties komplikācijas (zarnu perforācija un peritonīts).
Zarnu cistiskā fibroze vairumā gadījumu izpaužas pēc papildbarības ieviešanas vai mākslīgas barošanas ar aizkuņģa dziedzera fermentu nepietiekamību. Šī slimības veida simptomi ir:
- vēdera uzpūšanās;
- biežas zarnu kustības
- ievērojami palielinājuši izkārnījumu izdalīšanos;
- izkārnījumi un izkārnījumu gaišā krāsa, tajā ir ievērojams tauku daudzums.
Iespējamā taisnās zarnas zudums stādīšanas laikā (novērots 10-20% pacientu).
Bieži vien ir sausa mute, jo siekalu viskozitātes dēļ sausā barība ir grūti, un ēšanas laikā pacienti ir spiesti patērēt lielus šķidruma daudzumus.
Apetīti sākotnējos posmos var paaugstināt vai atbilst normai, bet vēlāk rodas gremošanas traucējumi hipovitaminoze un hipotrofija. Slimības attīstības gaitā tiek pievienotas cirozes pazīmes un holestātisks hepatīts (nogurums, svara zudums, dzelte, tumši urīns, uzvedības un apziņas traucējumi, sāpes vēderā utt.).
Cistiskā fibroze, ko izraisa hiperprodukcija viskozās sekrēcijas bronhopulmonālajā sistēmā, izraisa obstruktīvu sindromu, kas izpaužas kā:
- izelpas pagarināšana;
- sēkšanas trokšņa elpošana;
- astmas lēkmes;
- piedalīšanās papildu muskuļu elpošanas aktos.
Ir iespējama neproduktīva klepus.
Infekcijas-iekaisuma process ir hronisks recidīvs raksturs. Novērotas komplikācijas strutaina obstruktīva bronhīta un smagas pneimonijas veidā ar tendenci abscesu.
Slimības plaušu formas simptomi ir:
- gaišs zemes krāsas tonis;
- zilgana ādas krāsa, ko izraisa nepietiekama asins piegāde;
- elpas trūkums miera stāvoklī;
- mucas formas krūšu deformācija;
- pirkstu deformācija (gala faliļi atgādina bungu nūjas) un nagi (atgādina pulksteņu brilles);
- samazināta motora aktivitāte;
- samazināta ēstgriba;
- zems ķermeņa svars.
Bronhi saturs parasti ietver Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus un Haemophilus bacilli. Flora var būt rezistenta pret antibiotikām.
Plaušu forma ir letāla smagas elpošanas un sirds mazspējas dēļ.
Cistiskās fibrozes simptomi jaukta veidā ietver zarnu un plaušu formu simptomus.
Slimības izdzēstās formas parasti diagnosticē pieauguša cilvēka vecumā, jo CFTR gēna īpašās mutāciju formas izraisa vieglāku slimības gaitu, un tā simptomi sakrīt ar sinusīta, atkārtota bronhīta, hronisku obstruktīvu plaušu slimību, aknu cirozes vai vīriešu neauglības simptomiem.
Cistiskā fibroze pieaugušajiem bieži izraisa neauglību. 97% vīriešu ar cistisko fibrozi, iedzimta spermatozo vadu neesamība, atrofija vai obstrukcija konstatēta, un vairumā sieviešu ar cistisko fibrozi auglība samazinās dzemdes kakla kanāla gļotādas palielinātas viskozitātes dēļ. Tajā pašā laikā dažās sievietēs tiek saglabāta reproduktīvā funkcija. CFTR gēna mutācijas dažkārt tiek konstatētas arī vīriešiem, kuriem nav cistiskās fibrozes pazīmju (rezultāts ir mutācija 80% gadījumu ir vazona deferēnu aplazija).
Cistiskā fibroze neietekmē garīgo attīstību. Slimības smaguma pakāpe un tās prognoze ir atkarīga no slimības izpausmes laika, jo vēlāk parādās pirmie simptomi, jo vieglāk slimība progresē un labvēlīgāka prognoze.
Tā kā cistiskā fibroze, ko izraisa liels mutāciju variantu skaits, atšķiras no klīnisko izpausmju polimorfisma, slimības smagumu novērtē atbilstoši bronhopulmonālās sistēmas stāvoklim. Ir 4 posmi:
- 1., kam raksturīgas periodiskas funkcionālas izmaiņas, sauss klepus bez krēpas, neliela vai vidēja elpas trūkums fiziskās slodzes laikā. Pirmā posma ilgums var sasniegt 10 gadus.
- Otrais posms, ko raksturo hroniska bronhīta attīstība, klepus klātbūtne, ko izraisa krēpu atdalīšanās, mērena miegainība un aizdusa, ko pastiprina spriedze, pirkstu gala faluļu deformācija. Klausoties, tiek konstatēta smaga elpošana ar slapju, "saspringtu" sēkšanu. Šis posms ilgst no 2 līdz 15 gadiem.
- 3. posms, kurā rodas komplikācijas un progresē bronhopulmonārās sistēmas patoloģiskais process. Pastāv bronhektāzes, difūzas plaušu fibrozes zonas un ierobežota pneimokleroze, cistas. Tiek novērota sirds mazspēja (labā kambara tips) un smaga elpošanas mazspēja. Posma ilgums ir no 3 līdz 5 gadiem.
- 4. posms, kuram raksturīga smaga sirds un elpošanas mazspēja, kas beidzas nāvē vairākus mēnešus.
Diagnostika
"Cistiskās fibrozes" diagnoze balstās uz:
- diagnostikas un diagnostikas pazīmes, tostarp ģimenes anamnēze, slimības ilgums, progresīvais kurss, raksturīga gremošanas un bronhopulmonālo sistēmu bojājuma esamība, grūtniecības grūtības (neauglība vai samazināta auglība);
- galvenās laboratorijas diagnostikas metodes;
- DNS diagnostika.
Laboratorijas metodes cistiskās fibrozes noteikšanai bērniem ietver:
- ИРТ (aizkuņģa dziedzera enzīmu imunoreaktīvais tripsīna tests), kas ir informatīvs jaundzimušajiem tikai pirmajā dzīves mēnesī. Pateicoties šim testam, nosaka šī fermenta līmeni asinīs. Jaundzimušajiem ar cistisko fibrozi imunoreaktīvā triptīna līmenis tiek palielināts 5-10 reizes. Tests var dot viltus pozitīvus rezultātus, ja bērnam ir dziļi priekšlaicīgas dzemdības, Edvarda sindroms, vairākas iedzimtas anomālijas (MVPR) vai asfiksija dzemdību laikā.
- Plūsmas tests, kas tiek veikts saskaņā ar Gibson-Cook metodi. Metode ietver pilokarpīna (zāles, kas stimulē sviedru dziedzerus) ievadīšanu ādā ar vāju jonoforēzes strāvu. Pot vismaz 100 gramu. tiek savākta, nosvērta, pēc tam tiek noteikta nātrija un hlora jonu koncentrācija. Sviedru analizatoru klātbūtnē metodes izmantošana ir vienkāršota. Normāla koncentrācija nātrija un hlora sviedru dziedzeru noslēpumā nepārsniedz 40 mmol / l. Ja bērnam ir adrenogenitālais sindroms, HIV infekcija, hipogamaglobulinēmija, hipotireoze, arousal, hipoparatireozes veids, 2. tipa glikogenoze, glikozes-6-fosfatāzes deficīts, Mauriac vai Kleinfelter sindromi, mukopolisaharīdi, nefritiskais diabēts insipidus, psevdati, sindromi, mukopolisaharīdi, nefritiskais diabēts insipidus, psevdata, sifroze viltus pozitīvi un dažu antibiotiku ārstēšanā - viltus negatīvus.
- NPD tests, kas sastāv no deguna elektrisko potenciālu transepitēlija starpības mērīšanas. Potenciālās atšķirības norma ir no -5 mV līdz -40 mV.
Precīzākā cistiskās fibrozes diagnoze ir DNS diagnostika. Pētījumiem parasti izmanto:
- Šķidrās asinis, kas apmēram 1 ml apjomā tiek ievietotas mēģenē ar antikoagulantu (heparīna lietošana nav pieņemama).
- Asins traipu žāvē istabas temperatūrā, apmēram 2 cm diametrā, kas atrodas uz marles vai filtrpapīra. Paraugus var pārbaudīt jau vairākus gadus.
- Histoloģiskie paraugi, ko izmanto, lai analizētu mirušo.
- Tieša diagnoze, kas ļauj noteikt konkrētu gēnu konkrētu mutāciju.
- Netieša diagnoze, kas analizē ar slimības gēnu saistīto ģenētisko marķieru mantojumu. Tas ir iespējams tikai tad, ja cistiskās fibrozes pacienta ģimenē ir bērns, jo molekulāro marķieri iespējams noteikt tikai analizējot tās DNS.
Vairumā gadījumu pētniecībai tiek izmantota PCR metode (polimerāzes ķēdes reakcija). CFTR gēna visbiežāk sastopamie mutāciju veidi tiek atklāti ar speciāli izstrādātu diagnostiku, kas ļauj vienlaikus identificēt vairākas mutācijas.
Instrumentālās pārbaudes metodes palīdz arī diagnosticēt cistisko fibrozi:
- rentgenogrāfija, kas ļauj atklāt raksturīgās izmaiņas plaušās (infiltrācija, emfizēma, plaušu sakņu paplašināšanās, plaušu modeļa deformācija);
- bronhogrāfija, kas palīdz noteikt bronhu filiāļu skaita samazināšanos, lūzumu aizpildīšanu, cilindriskas vai jauktas bronhektāzes klātbūtni;
- bronhoskopija, ko var izmantot, lai noteiktu ļoti viskozu mucopurulāru sekrēciju un difūzu suppuratīvu endobronhītu;
- spirogrāfija, kas ļauj atklāt ārējās elpošanas traucējumu klātbūtni ar ierobežojošu ierobežojošu veidu;
- koprogramma, kas ļauj atklāt lielu daudzumu nesagremojamo tauku.
Cistisko fibrozi diagnosticē arī divpadsmitpirkstu zarnas satura izpēte, kas palīdz noteikt fermentu skaita samazināšanos vai to trūkumu divpadsmitpirkstu zarnas sulā.
Eksokrīnās aizkuņģa dziedzera funkcija tiek novērtēta, izmantojot aizkuņģa dziedzeru elastāzes 1 (E1) klātbūtnes testu. Cistiskā fibroze izpaužas kā būtisks elastāzes 1 satura samazinājums (mērens samazinājums norāda uz hroniska pankreatīta, aizkuņģa dziedzera audzēja, holelitiazes vai diabēta klātbūtni).
Cistisko fibrozi var noteikt arī pirmsdzemdību diagnostikā. DNS paraugus izolē 9-14 grūtniecības nedēļās no koriona villus biopsijas. Vēlākos ģimenes ārstēšanas periodos amnija šķidrumu lieto diagnozei (16-21 nedēļas) vai augļa asinīm, kas iegūtas cordocentesis (pēc 21 nedēļas).
Pirmsdzemdību diagnoze tiek veikta mutāciju klātbūtnē abos vecākos vai tad, kad slims bērns ģimenē ir homozigots. Ieteicama pirmsdzemdību diagnoze un mutāciju klātbūtne tikai vienam vecākam. Līdzīga mutācija, kas konstatēta auglim, prasa diferenciāciju starp gēna homozigotu inaktivāciju un asimptomātisku heterozigotu pārvadāšanu. Diferenciāldiagnozei 17-18. Nedēļā tiek veikta amnija šķidruma bioķīmiskā izpēte par aminopeptidāzes, gamma-glutamiltranspeptidāzes un sārmainās fosfatāzes zarnu formas (cistiskā fibroze raksturojas ar zarnu fermentu datu skaita samazināšanos).
Ja CFTR gēnu mutācijas nav iespējams identificēt un bērns ar cistisko fibrozi jau ir miris, augļa pārbaudi veic, izmantojot bioķīmiskās metodes, jo pirmsdzemdību molekulārā ģenētiskā diagnoze šajā gadījumā tiek uzskatīta par neinformatīvu.
Ārstēšana
Cistisko fibrozi bērniem ieteicams ārstēt specializētos centros, jo pacientiem nepieciešama visaptveroša medicīniskā aprūpe, tostarp ārstu, dietologu, psihologu, kineziterapeitu un sociālo darbinieku palīdzība.
Tā kā cistiskā fibroze kā ģenētiska slimība ir neārstējama, terapijas mērķis ir uzturēt dzīvesveidu, kas ir pēc iespējas tuvāka veselīgu bērnu dzīvesveidam. Pacientiem ar cistisko fibrozi nepieciešams:
- nodrošinot pietiekamu, bagātīgu ar proteīniem un bez ierobežojumiem tauku daudzumā, uztura pārtikā;
- elpceļu infekciju kontrole;
- fermentu terapija, izmantojot aizkuņģa dziedzera zāles;
- mukolītiskā terapija, kuras mērķis ir kavēt bronhu sekrēciju veidošanos un tā atšķaidīšanu;
- pretmikrobu un pretiekaisuma terapija;
- vitamīnu terapija;
- komplikāciju savlaicīga ārstēšana.
Malabsorbcijas sindroma (barības vielu zudums gremošanas traktā) ārstēšanai aizkuņģa dziedzera fermentu nepietiekamības dēļ tiek izmantoti aizkuņģa dziedzera fermenti mikrogranulu veidā (Creon 10000, Creon 25000). Zāles lieto ēdienreizes laikā, un deva tiek izvēlēta individuāli.
Tā kā aizkuņģa dziedzera nepietiekamība cistiskā fibrozē nav pilnībā izlabota, devas piemērotību pierāda izkārnījumu rakstura normalizācija un tā biežums, kā arī laboratorijas dati (koprogrammā steaorrhea un kreatorea nav konstatēti, triglicerīdu koncentrācija lipidogrammā normalizējas).
Elpošanas cistiskā fibroze prasa:
- Mukolītiskā terapija, kas ietver tiolu izmantošanu, kas var efektīvi atšķaidīt bronhu sekrēcijas. Lieto iekšķīgi, intravenozi vai inhalējot, N-acetilcisteīns, kam ir ne tikai mucolītiska, bet arī antioksidanta iedarbība. Efektīva maskas ieelpošana, izmantojot rekombinanto cilvēka DNāzi (Pulmozyme, Dornase alfa). Labi atšķaidiet un iztukšojiet krēpu inhalāciju ar nātrija hlorīda hipertonisku šķīdumu (7%).
- Kineziterapija. Lai attīrītu bronhiālā koka patoloģisko sekrēciju un novērstu plaušu infekciju, tiek izmantota posturālā drenāža, autogēna drenāža, perkusija un klopfmassazh (kas sastāv no krūšu vibrācijas). Tiek izmantots arī aktīvais elpošanas cikls, PEP maskas un elpošanas vingrinājumi, izmantojot flutteru.
- Antibiotiku terapija. Zāles tiek izvēlētas atkarībā no mikroorganismu veida, kas izolēti no bronhu izdalījumiem, un laboratorisko pārbaužu rezultātiem, lai noteiktu jutību pret antibiotikām. Tā kā dažādu antibiotiku shēmu lietošana novērš vai aizkavē hronisku bronhopulmonālo sistēmu infekciju attīstību, antibiotikas tiek lietotas ilgu laiku un tās var parakstīt profilakses nolūkos.
Antibiotikas parasti ievada intravenozi sinusa infekcijas ārstēšanai.
Antibiotiku terapijas atcelšanas kritērijs ir galveno simptomu atgriešanās pie pacienta sākotnējā stāvokļa.
Cistiskā fibroze ir pretvēža līdzekļu lietošanas kontrindikācija.
Pašreiz nav attīstīta efektīva progresējoša aknu bojājuma ārstēšana cistiskā fibrozē. Parasti pacientiem ar sākotnējām aknu bojājuma pazīmēm ursodeoksiholskābi ievada vismaz 15-30 mg / kg dienā.
Tā kā ķermeņa pārmērīga imūnreakcija ietekmē plaušu audu bojājumus, makrolīdi, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un sistēmiski un lokāli glikokortikoīdi tiek izmantoti kā pretiekaisuma terapija.
Ja cistiskā fibroze, daži sporta veidi ir ieteicami (volejbols, skriešana, peldēšana utt.).
Cistiskā fibroze ir slimība, kurā pacientam nepieciešama regulāra detalizēta izmeklēšana, ieskaitot elpošanas funkcijas, kopogrammas, antropometrijas, vispārējā urīna un asins analīžu izpēti. Reizi gadā tiek veikti krūškurvja rentgenstari, ehokardiogrāfija un vēdera orgānu ultraskaņa, nosaka kaulu vecumu, veic imunoloģiskos un bioķīmiskos asins analīzes.