Cistiskā fibroze, kā tā tiek mantota

Faringīts

Kopš 60. gadiem cistiskā fibroze ir viena no pazīstamākajām cilvēku monogēnajām slimībām. Tā ir visbiežāk sastopamā nāvējoša autosomālā recesīvā ģenētiskā slimība, kas sastopama baltās rases bērniem ar biežumu aptuveni 1 no 2500 dzimušajiem un nesējfrekvences apmēram 1 no 25. Cistiskās fibrozes gēna (ko sauc par CFTR) klātbūtne (sk. 10. nodaļu) 1989. gadā un trīs atbrīvošanās Duchenne muskuļu distrofijas gēns kļuva par pirmajiem molekulāro ģenētisko metožu piemēriem, lai noteiktu slimības gēnus.

Drīz pēc cistiskās fibrozes gēna klonēšanas, izmantojot fizioloģiskos pētījumus, tika pierādīts, ka CFTR gēna kodētais proteīns regulē hlora kanālu, kas atrodas epitēlija šūnu apikālajā membrānā.

Cistiskās fibrozes fenotipi

Slimība ietekmē plaušu plaušās un aizkuņģa dziedzera eksokrīno funkciju, bet galvenā diagnostikas iezīme ir hlorīdu un nātrija koncentrācijas palielināšanās sviedros (bieži redzams pirmo reizi, kad vecāki skūpina savus bērnus). Vairumam pacientu ar cistisko fibrozi diagnoze var būt balstīta uz plaušu vai aizkuņģa dziedzera simptomiem un paaugstinātu sviedru hlorīda līmeni. Mazāk nekā 2% pacientu ir normāla sviedru hlorīda koncentrācija, neraugoties uz tipiskām klīniskām izpausmēm; šajos gadījumos ir jāveic molekulārā analīze, kas nosaka mutācijas klātbūtni CFTR gēnā.

Plaušu patoloģija cistiskā fibrozē attīstās pārmērīgas bronhu sekrēcijas sekrēcijas un atkārtotas infekcijas rezultātā; sākotnēji to apraksta kā hronisku obstruktīvu plaušu slimību, kas pārvēršas par bronhektāzi. Lai gan intensīva plaušu ārstēšana paildzina dzīvi, beidzot nāve rodas no infekcijas un plaušu nepietiekamības. Pašlaik aptuveni puse pacientu dzīvo līdz 33 gadiem ar ļoti mainīgu klīnisko gaitu.

Aizkuņģa dziedzera disfunkcija cistiskās fibrozes gadījumā - malabsorbcijas sindroms, ko izraisa aizkuņģa dziedzera fermentu nepietiekama sekrēcija (lipāze, tripsīns, himotripsīns). Lietojot aizkuņģa dziedzera fermentus, parasti var atjaunot normālu gremošanu un uzturu. No 5 līdz 10% pacientu ar cistisko fibrozi normālai gremošanai ir atlikusī aizkuņģa dziedzera funkcija, un to sauc par aizkuņģa dziedzeri.

Cistiskās fibrozes pacienti ar atbilstošu aizkuņģa dziedzera funkciju aug labāk un tiem ir labvēlīgāka prognoze nekā vairumam pacientu ar nepietiekamību. Aizkuņģa dziedzera patoloģijas klīnisko neviendabīgumu vismaz daļēji izraisa alēlija heterogēnums, kas tiek aplūkots tālāk.

Pacientiem ar cistisko fibrozi novēro daudz dažādu fenotipu. Piemēram, 10–20% jaundzimušo ar cistisko fibrozi pēc dzimšanas ir zems zarnu obstrukcija (mekonāla ileuss), kas prasa izslēgt cistiskās fibrozes diagnozi. Ietekmēja arī dzimumorgānu traktu. Lai gan sievietēm ar cistisko fibrozi ir tikai neliels auglības samazinājums, vairāk nekā 95% vīriešu ar cistisko fibrozi ir sterili, jo viņiem nav vas deferēnu, fenotipu, kas pazīstams kā iedzimtas divpusējās atresijas.

Ievērojamā alēles heterogēnuma piemērā, kas izraisa daļēju fenotipu, ir konstatēts, ka daži neauglīgi vīrieši citādi ir veseli (t.i., nav plaušu vai aizkuņģa dziedzera izpausmju), viņiem ir iedzimtas divpusējās atresijas, kas saistītas ar specifiskiem mutantu alēļiem cistiskās fibrozes gēnā. Tāpat dažiem pacientiem ar idiopātisku hronisku pankreatītu ir mutācijas CFTR gēnā, ja nav citu cistiskās fibrozes klīnisko pazīmju.

CFTR gēns un proteīns cistiskā fibrozē

CFTR - gēns 7q31 hromosomā, kas saistīts ar cistisko fibrozi, satur aptuveni 190 kilobāzes DNS; kodēšanas reģions ar 27 eksoniem; saskaņā ar prognozēm kodē lielu transmembrānu proteīnu, kas ir aptuveni 170 kilodaltonu. Pamatojoties uz prognozēto funkciju, CFTR kodēto proteīnu sauc par cistiskās fibrozes vadītspējas transmembrānu regulatoru (angļu cistisko fibrozes transmembrānu vadītspējas regulators).

Tās hipotētiskā struktūra norādīja, ka proteīnam vajadzētu būt tā sauktajai ABC transporta proteīnu grupai (ATP). Vismaz 18 šīs ģimenes transporta olbaltumvielas ir iesaistītas mendeliruyuschih un sarežģītu slimību attīstībā.

CFTR hlora kanālam ir pieci reģioni: divi reģioni, kas saistīti ar membrānu, katrs ar sešām transmembrānu sekvencēm; divas komunikācijas jomas ar ATP; un regulējošs reģions ar daudzām fosforilācijas vietām. Katra reģiona nozīmīgums ir pierādīts, katrā no tām identificējot cistiskās fibrozes izraisošās neveiksmes mutācijas.

Hlora kanāla atvēršanu veido 12 transmembrānu segmenti. ATP ir saistīts un hidrolizēts nukleotīdu reģionā, rezultātā iegūto enerģiju izmanto, lai atvērtu un aizvērtu kanālu. Kanālu pārvaldība ir vismaz daļēji saistīta ar regulatīvā domēna fosforilāciju.

Cistiskās fibrozes patofizioloģija

Cistiskā fibroze ir šķidrumu un elektrolītu nenormālas transportēšanas sekas caur epitēlija apikālajām membrānām. Šīs novirzes izraisa plaušu, aizkuņģa dziedzera, zarnu, hepatobiliarā un vīriešu dzimumorgānu patoloģiju. Patofizioloģiskās novirzes vislabāk izskaidro sviedru dziedzeri.

CFTR funkcijas samazinājums nozīmē, ka hlorīdus nevar atkārtoti absorbēt sviedru dziedzeru kanālā, kā rezultātā samazinās elektrochemiskais gradients, kas parasti kontrolē nātrija kustību caur apikālo membrānu. Šis defekts savukārt izraisa hlorīdu un nātrija koncentrācijas palielināšanos sviedros. Efekts uz elektrolītu noviržu transportēšanu CFTR proteīnā ir rūpīgi pētīts arī elpceļos un aizkuņģa dziedzera epitēlijā.

Plaušās paaugstināta nātrija absorbcija un samazināta hlorīda sekrēcija samazina virsmas elpceļu šķidrumu. Līdz ar to gļotu slānis var saskarties ar šūnu virsmu, izjaucot klepu un gļotu izdalīšanos, nodrošinot labvēlīgus apstākļus pirocianam (Pseudomonas aeruginosa), kas ir galvenais cistiskās fibrozes izraisītas plaušu infekcijas cēlonis.

Cistiskās fibrozes ģenētika

CFTR polipeptīda mutācijas ar cistisko fibrozi. Pirmā identificētā cistiskās fibrozes mutācija, fenilalanīna atlikuma dzēšana 508. pozīcijā (F508) pirmajā reģionā, kas saistās ar ATP (NBD1), ir visizplatītākais defekts, kas veido līdz pat 70% no visām cistiskās fibrozes alēlei Eiropas populācijās. Šajās populācijās ir tikai septiņas citas mutācijas ar biežumu, kas lielāks par 0,5%. Aprakstītas visu veidu mutācijas, bet lielākā grupa (gandrīz puse) ir neveiksmes aizstājēji.

Pārējie ir citu veidu punktu mutācijas, mazāk nekā 1% ir genoma pārkārtošanās. Lai gan ir konstatēti vairāk nekā 1200 cistiskās fibrozes gēna sekvences slimību izraisīti varianti, faktiski patogēno nejaušības mutāciju skaits daļēji paliek neskaidrs, jo ne visi ir pakļauti funkcionālai analīzei.

Kaut arī vairumā cistiskās fibrozes mutāciju saistītās bioķīmiskās novirzes nav zināmas, ir aprakstīti četri vispārīgi proteīna funkciju traucējumu mehānismi. 1. klases mutācijas izraisa proteīna sintēzes traucējumus, piemēram, saistīti ar priekšlaicīgiem pārtraukšanas kodoniem vai mutācijām, kas izraisa RNS nestabilitāti. Tā kā CFTR ir glikozilēts transmembrānu proteīns, tas ir jāapstrādā un glikozilēts endoplazmas retikulā un Golgi kompleksā; 2. klases mutācijas ir proteīna defekta rezultāts, kas izraisa tās terciārās struktūras pārkāpumu.

Šī klase ilustrē mutāciju F508, mutants proteīns nesalokās normāli un nevar iziet no endoplazmatiskā retikulāta. Tomēr F508 proteīna fenotips ir sarežģīts: papildus locīšanas traucējumiem proteīnam ir arī stabilitātes un aktivācijas defekti.

Nukleotīdu saistīto reģionu un regulējošā reģiona galvenās funkcijas ilustrē cistiskās fibrozes izraisošās mutācijas, kas pārkāpj proteīnu regulēšanu (3. klases mutācijas). 4. klases mutācijas atrodas membrānas rajonā, un saskaņā ar šo lokalizāciju tiek pārkāptas hlorīdu darbības. 5. klases mutācijas samazina CFTR kopiju skaitu. 6. klases mutantu proteīni parasti tiek sintezēti, bet nestabili uz šūnas virsmas.

Mucoviscidosis genocopy: mutācijas SCNN1 epitēlija nātrija kanāla gēnā

Lai gan CFTR ir vienīgais gēns, kas saistīts ar klasisko cistisko fibrozi, vairākas ģimenes ir identificētas ar ne-klasiskām izpausmēm (ieskaitot cistiskās fibrozes līdzīgas plaušu infekcijas ar mazāk smagiem gremošanas traucējumiem un paaugstinātu sviedru hlorīdu līmeni), kam ir mutācijas SCNN1 epitēlija nātrija kanāla gēnā.

Tas atbilst CFTR proteīna un nātrija epitēlija kanāla funkcionālajai mijiedarbībai. Tās galvenais klīniskais nozīmīgums šobrīd ir pierādījums tam, ka pacientiem ar ne-klasisko cistisko fibrozi var būt lokalizācijas neviendabīgums, un, ja nav konstatētas CFTR gēna mutācijas, ir nepieciešams meklēt anomālijas SCNN1 gēnā.

Genotipa un fenotipa korelācijas cistiskā fibrozē. Tā kā visiem pacientiem ar cistiskās fibrozes klasisko formu ir mutācijas cistiskās fibrozes gēnā, cistiskās fibrozes klīniskā neviendabība ir saistīta ar alēlija heterogenitāti, citu modificējošu lokusu vai neģenētisku faktoru ietekmi. No cistiskās fibrozes slimnieku ģenētiskās un klīniskās analīzes parādījās divi vispārinājumi.

Pirmkārt, CFTR genotips ļauj precīzi prognozēt aizkuņģa dziedzera eksokrīno funkciju. Piemēram, pacientiem, kas ir homozigotiski biežai F508 mutācijai vai citiem alēļiem ar traucētu olbaltumvielu sintēzi (piemēram, priekšlaicīgu stopkodonu), parasti ir aizkuņģa dziedzera mazspēja. No otras puses, alēļiem, kas pieļauj daļēji funkcionālas CFTR proteīna sintēzi, piemēram, Argll7His, parasti ir pietiekama aizkuņģa dziedzera funkcija. Otrkārt, CFTR genotips nesniedz pamatu plaušu slimības smaguma prognozēšanai.

Piemēram, plaušu slimības smagums ir atšķirīgs pacientiem, kas ir homozigoti pret F508 mutāciju. Šāda vāja korelācijas starp genotipu un plaušu patoloģijas fenotipu iemesli nav saprotami. Nesen tika ziņots par plaušu patoloģijas gēnu modifikatora identificēšanu cistiskā fibrozē, gēnu, kas kodē TGFbl. Divi TGFbl varianti ir saistīti ar smagāku plaušu slimību cistiskā fibrozē. Ja šis fakts izrādās ticams, tas var sniegt izpratni par patoloģiskajiem mehānismiem, kas ir pamatā plaušu patoloģijai, un paplašināt terapeitiskās iespējas.

Kā cistiskā fibroze tiek pārnesta

Lasīšanas laiks: min.

Cistiskā fibroze ir autosomāla recesīva slimība, kas ir tikai iedzimta un nav pārraidīta citos veidos. Rodas jautājums par cistisko fibrozi, kā tas tiek pārnests? Cistiskā fibroze tiek pārnesta tikai tad, ja abi vecāki ir slimības nesēji. Tas liecina, ka cistiskā fibrozes gēns ir recesīvs un izpaužas tikai kopā ar otro. Tādējādi cilvēki ar dominējošu gēnu kopu nav šīs slimības nesēji. Ja, no otras puses, persona, kurai ir gan recesīvs, gan dominējošais gēns, ir nesēji, bet paši nav slimi. Bet, ja divu recesīvo gēnu kombinācija jau izpaužas slimībā. Bet ir arī iespēja pārnest šo slimību pa paaudzi. Tas var notikt, ja bērns pārņem recesīvo gēnu no slima vecāka un dominējošais gēns no veseliem vecākiem pats par sevi nav izpausmes. Pēc tam dzimšanas brīdī no šāda cilvēka bērna pastāv liels recesīvās genoma kopas pārnešanas risks.

Ir daudz jautājumu par cistisko fibrozes slimību, vai tas ir lipīgs vai nē? Var droši teikt, ka šī slimība nav lipīga, piemēram, jebkura infekcijas slimība. Neiedarbojas ar gaisa pilieniem, kontakts - mājas, mutes dobuma vai dzimumakta laikā. Nezinot, ka cistiskā fibroze ir tikai ģenētiska slimība, rodas šāds jautājums. Vai es varu gulēt ar personu, kurai ir cistiskā fibroze? Šī slimība nav seksuāli izplatīta no partnera līdz partnerim. Sekss ar personu, kurai ir cistiskā fibroze, var ietekmēt tikai veselīga vai slima bērna iespēju. Taču, pateicoties mūsdienu ģenētiskās izpētes metodēm, var atpazīt cistisko fibrozi, no kuras tā tiek pārnesta. Iegūtā informācija palīdzēs noteikt, kurš ir šī gēna nesējs, un var nodot mutācijas gēnu pirms dzimšanas. Informējot par to, jūs varat novērst slima bērna piedzimšanu, sazinoties ar medicīnisko ģenētisko centru, kur viņi aprēķina veselīgu un slimu bērnu dzimšanas iespējamo procentuālo daļu. Ja nav iespējams iedomāties veselīgu bērnu, ieteicams izmantot citus bērna uztveršanas veidus, piemēram, dažas IVF metodes. Pateicoties šai salīdzinoši jaunajai metodei, daudziem pāriem ir iespēja būt vecākiem.

Un tomēr cistiskā fibroze ir lipīga? Vai cistiskā fibroze ir iespējama? Nē, viņš nav lipīgs. Šī slimība bieži tiek sajaukta ar plaušu tuberkulozi. Vienīgais, kas viņiem ir, ir tas, ka abās slimībās klīniskā izpausme ir pastāvīgs klepus ar krēpu. Pacienti ar plaušu tuberkulozi ir tikpat plāni kā cistiskā fibroze. To atšķirība ir tāda, ka tuberkulozi var inficēt slims cilvēks, bet cistiskās fibrozes gadījumā nav iespējams inficēties ar citu personu ar cistisko fibrozi. Cistiskā fibroze ir ģenētiska slimība.

Secinājumu izdarīšana var teikt, ka:

  • CFTR gēna mutācija ir recesīva iezīme, kas nozīmē bērna izskatu ar normālu gēnu. Persona ar divām recesīvām hromosomām neparādīs cistiskās fibrozes pazīmes. Šie cilvēki ir tikai slimības nesēji, bet paši neslimo un viņiem nav klīnisku izpausmju. Bet ir iespēja nodot šo gēnu bērniem.
  • gēnu mutācijas ir pilnīgi nesaistītas ar dzimuma hromosomām, tāpēc zēni un meitenes vienlīdz iespējams pārmantot šo patoloģiju.
  • cistiskā fibrozes slimība ir iedzimta tikai tad, ja bērns vienlaikus ir divu mainītu gēnu nesējs. Šī iespēja ir iespējama, ja abiem vecākiem ir vismaz viena hromosoma ar mutāciju.

Cistiskā fibroze

Cistiskā fibroze ir visizplatītākā ģenētiskā slimība. Saskaņā ar statistiku katrs Eiropas 30. iedzīvotājs ir cistiskās fibrozes gēna nesējs. Krievijā ir vairāk nekā 1,5 tūkstoši bērnu, kas cieš no šīs slimības. Šajā gadījumā katram pacientam ar diagnozi ir 10 pacienti, kas nav pietiekami pārbaudīti.

Slimība izpaužas pirmajos dzīves gados, un līdz augsto tehnoloģiju diagnostikas un ārstēšanas instrumentu ieviešanai bērni ar cistisko fibrozi reti izdzīvoja līdz 8–9 gadiem. Pašreizējais medicīnas attīstības līmenis ļauj šādiem pacientiem sasniegt nobriedušu vecumu, vadīt normālu dzīvi, neatšķiroties no viņu vienaudžiem. Amerikāņu ārsti jau uzrauga vecākus pacientus, no kuriem daži ir vecāki par 60 gadiem.

Nosaukums "cistiskā fibroze" nāk no latīņu vārdiem mucos (gļotas) un viscidus (viskozs): šī slimība ietekmē dziedzerus, kas rada noslēpumus - gļotas, siekalas, gremošanas sulas, sviedri, žults. Tādēļ galvenokārt tiek ietekmēti orgāni, kuriem ir gļotādas: tie ir plaušas, bronhi, kuņģis, zarnas, aizkuņģa dziedzeris un aknas. Kad dziedzeru darbs tiek traucēts, gļotas kļūst biezas, uzkrājas viskozs noslēpums un orgānos pakāpeniski veidojas hronisks iekaisuma process. Šāds iekaisums var rasties jebkurā no svarīgākajiem orgāniem, kas uzskaitīti vai vairākos vienlaikus.

Kādi ir tie - bērni ar cistisko fibrozi?

Bērni, kas slimo ar cistisko fibrozi, acīmredzot neatšķiras no veseliem cilvēkiem. Slimība neietekmē bērna garīgās spējas. Turklāt, kā liecina statistika, tā ietekmē viņa radošās spējas: daudzi bērni ar cistisko fibrozi ir ļoti talantīgi. Viņi izrāda ārkārtas spējas dažādās jomās: viņi zīmē, raksta dzeju un prozu, dzied, dejo, piedalās starptautiskos konkursos, ieņem pirmās vietas un kļūst slaveni. Ar ārstēšanu pacienti ar cistisko fibrozi rada ģimenes un dzemdē veselīgus bērnus.

Kā cistiskā fibroze tiek pārnesta?

Pat ja abi vecāki ir veselas cistiskās fibrozes gēna nesēji, viņu bērns var saslimt. Cistiskā fibroze izpaužas pirmajos dzīves gados. Lai pagarinātu pacientu ar cistisko fibrozi dzīvi, slimība ir jā diagnosticē pēc iespējas ātrāk.

Kā atpazīt cistisko fibrozi?

Atzīstot, ka tas ir ļoti grūti: katram bērnam, kuram ir diagnosticēta cistiskā fibroze, ir līdz 10 bērniem ar neatklātu slimību.

Kopš 2006. gada jūlija situācija ar cistiskās fibrozes diagnozi Krievijā ir ievērojami uzlabojusies sakarā ar valsts jaundzimušo skrīninga programmas īstenošanu (Veselības ministrijas un Krievijas Sociālistiskās Republikas rīkojums Nr. 185 "Par iedzimtu slimību jaundzimušo masu skrīningu", datēts ar 2006. gada 22. martu). Ko tas nozīmē? Katrs jaundzimušais bērns slimnīcā ņem asinis no papēža, lai identificētu vairākas iedzimtas slimības, tostarp cistisko fibrozi. Jāatzīmē, ka cistiskās fibrozes pārbaude nav tik plaši veikta nevienā pasaules valstī.

Bet, diemžēl, pastāv zināmas grūtības: pirmkārt, testi ne vienmēr tiek iegādāti, lai veiktu pētījumu par cistisko fibrozi, un, otrkārt, pirms 2006. gada jūlija dzimuši bērni netika pārbaudīti.

Tādēļ ir jāpievērš uzmanība šādām slimības pazīmēm:

  • bieži sastopamais bronhīts un / vai pneimonija;
  • traucēta izkārnījumi;
  • svara samazinājums, iespējams, pat ar labu apetīti;
  • sāļš ādas garša.

Ja kompleksā ir vairāki no šiem simptomiem, ārsts ieteiks Jums pārbaudīt cistisko fibrozi. Slimību diagnosticē, izmantojot tā saukto "sviedru testu", kura laikā tiek noteikta nātrija hlorīda koncentrācija sviedros.

Kā ārstēt cistisko fibrozi?

Pacienti saņem narkotiku terapiju. Ir optimāli uzsākt ārstēšanu slimības sākumposmā un to pastāvīgi veikt, šajā gadījumā bērns attīstās un jūtas labi un ārēji neatšķiras no viņa vienaudžiem.

Sociālā adaptācija

Nopietna problēma ir pusaudžu un pieaugušo sociālā adaptācija, jo lielākās grūtības ir nepietiekama sabiedrības attieksme pret šādiem pacientiem. Šīs attieksmes iemesls ir iedzīvotāju zema informētība par slimību. Nezinot, ka šī slimība ir ģenētiska un līdz ar to tā ir mantojama tikai ar mantojumu, cilvēki baidās no inficēšanās un apdraud viņu bērnus, kas saskaras ar pacientiem ar cistisko fibrozi. Tā rezultātā pacienti ir kauns par šo slimību un slēpj to diagnozi, kas neļauj viņiem vadīt pilnu dzīvi. Protams, cilvēki ar šo slimību, protams, nerada nekādu apdraudējumu citiem. Gluži pretēji. Veselīga persona, kas ir dažādu vīrusu un infekciju nesējs, kas ir viņa parastā flora, var būt būtiska personai ar cistisko fibrozi, kuras imūnsistēma pastāvīgi vājinās.

Papildu informācija par medicīnas centru slimībām un adresēm atrodama cistiskās fibrozes All-Russian portālā.

Cistiskā fibroze

Mūsdienās arvien svarīgāka kļūst ģenētiskā materiāla dažādu slimību izraisītas iedzimtas slimības. Tas galvenokārt ir saistīts ar recesīvo mutāciju uzkrāšanos autosomu (ne-dzimuma) hromosomās populācijā. Viena no šīm slimībām ir cistiskā fibroze (mukoviscidoze). Dažreiz to sauc arī par cistisko fibrozi (cistofibroze), iedzimtu enterobronchopancreatic disporiju un sāļa bērna sindromu.

Cistiskā fibroze tiek uzskatīta par visbiežāk sastopamo patoloģiju starp visām iedzimtajām monogenitātes slimībām. Un tas notiek galvenokārt kaukāziešu pārstāvjiem. Šīs slimības izplatība dažādos reģionos ir atšķirīga un vidēji 1 gadījums uz 2–4,5 tūkstošiem jaundzimušo.

Kas ir cistiskā fibroze

Cistiskā fibroze ir hroniska iedzimta slimība, kuras galvenā iezīme ir dziedzera šūnu sekrēcijas viskozitātes pastāvīga palielināšanās ar sekundāro cistisko deģenerāciju skartajās struktūrās un orgānos. Šis brīdis tiek atspoguļots nosaukumā: latīņu gļotas tiek tulkotas kā „gļotas”, viscidus - kā „lipīgas, lipīgas”. Un beigu anoze tiek izmantota, lai apzīmētu patoloģiskā procesa ne-iekaisuma raksturu.

Cistiskā fibroze ir slimība ar pierādītu iedzimtību. Visu notikušo pārkāpumu cēlonis ir viena gēna mutācija somatiskās (autosomālās) hromosomas garās rokas 7 vidū. To sauc par SFTR (cistisko fibrozi transmembrānu regulatoru), kas transmembrānu regulē nātrija jonu un hlora vadītspēju. Šis gēns kodē specifiskas proteīna struktūru, kas ir hlora un citu jonu kanālu pamats epitēlijā. Tāpēc slimības galvenais punkts ir šūnu membrānu transporta funkcijas pārkāpums ar primāro ārējo sekrēciju dziedzeru bojājumu. Bet endokrīnās sistēmas (endokrīnās sistēmas, hormonāli aktīvās) nav iesaistītas patoloģiskajā procesā.

SFTR gēna darbam nav laika ierobežojumu, tas darbojas visā dzīves ciklā. Bet simptomu parādīšanās ilgums un to smagums var būt atšķirīgs. Tas galvenokārt ir atkarīgs no mutācijas veida. Pašlaik vairāk nekā 1600 no tā variantiem jau ir zināmi, un katras no tām atšķiras dažādos pasaules reģionos.

Kā cistiskā fibroze ir mantota

Cistiskās fibrozes mantojuma iezīmes ietver:

  • SFTR mutācija ir recesīva. Tas nozīmē, ka personai ar normālu gēnu pāra hromosomā nebūs nekādu cistiskās fibrozes simptomu. Iedzīvotājiem ir daudz šādu cilvēku. Tās ir slimības nesēji un var nodot savu patoloģisko gēnu saviem bērniem.
  • Gēnu pārnešana nav saistīta ar dzimumu, tāpēc slimības iespējamība zēniem un meitenēm ir tāda pati.
  • Bērns būs slims ar cistisko fibrozi tikai tad, ja viņš uzreiz pārņem 2 bojātus gēnus. Tas ir iespējams, ja abiem vecākiem ir vismaz viena hromosoma ar mutāciju attiecīgajā reģionā. Iespēja saslimt ar slimu bērnu var būt atšķirīga (skatīt tabulu).

Ir jāsaprot, ka varbūtību ar bērnu ar cistisko fibrozi ietekmē tikai tas, ka vecākiem ir nenormāls SFTR gēns. Mutācijas raksturs (veids) nav svarīgs.

Galveno simptomu attīstības mehānisms

Klīnisko jonu transmembrānas kanāla funkcionāli deficīts proteīns ir sintezēts, ja klātbūtnē ir 2 neparasti SFTR gēni. Tas noved pie neatgriezenisku un progresējošiem pārkāpumiem:

  • Hlora jonu transportēšanas pārtraukšana ar to uzkrāšanos dziedzeru šūnu citoplazmā. Tas ietver membrānas potenciāla izmaiņas un traucē citu jonu kanālu, galvenokārt nātrija, darbību.
  • Nātrija jonu koncentrācijas palielināšana šūnās noved pie pastiprinātas ūdens "ieplūdes" no tuvējās uztveres telpas. Un tā kā cistiskā fibroze ietekmē dziedzeru šūnas, šķidrums sāk absorbēties no jau izdalītajiem izdalījumiem. Šis process neko nekompensē un rada pakāpenisku sekundāru neatgriezenisku orgānu izmaiņu attīstību.
  • Pārmērīgi biezs un viskozs noslēpums mēdz stagnēt, kas noved pie izdalīto tubulāru, cauruļu, bronhu lūmena aizsprostošanās. Un ar to saistītais iekaisums pasliktina situāciju līdz pat līmes procesa attīstībai un raupjai rētām. Cauruļvadi pakāpeniski kļūst nepārvarami.
  • Sekrēcijas stagnācija veicina paša dziedzeru iekaisumu un apkārtējos audus. Tādēļ cistiskā fibroze, bronhopneumonija (bronhu obstrukcijas rezultātā), pankreatīts (kā aizkuņģa dziedzera paša fermentu rezultātā), holanghepatīts (žultsvadu iekaisums un aknas) visbiežāk tiek konstatēts.

Patoloģiskajā procesā ir iesaistīti arī sekundārie krāsaino orgānu orgāni. Piemēram, bronhopulmonālā patoloģija izraisa sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus. Enzīmu deficīts pankreatīta un zarnu sienas iekaisuma dēļ samazina barības vielu, dzelzs un vitamīnu absorbciju. Nozīmīgu traucējumu gadījumā tiek skarti visi orgāni un smadzenes, kas ir īpaši svarīga agrā bērnībā.

Slimības formas un izpausmes

Cistiskā fibroze ietekmē visus eksokriskos dziedzeru veidojumus neatkarīgi no to lieluma. Bet patoloģisko izmaiņu smagums dažādos orgānos parasti ir atšķirīgs. Paturot to prātā, ir vairākas slimības klīniskās formas:

  • Mekonija zarnu obstrukcija. Tā attīstās pirmajās dzīves dienās zīdaiņiem, un to izraisa izteikts primāro izkārnījumu (mekonija) kondensācija.
  • Bronhopulmonārā forma, kas saistīta ar bronhu epitēlija dziedzeru darbības traucējumiem un elpošanas sistēmas gala sekciju aizsprostošanos (gļotādu bloķēšanu). Izpaužas recidivējoša bronhopneumonija ar bronhektāzes un hroniskas obstruktīvas plaušu slimības veidošanos. (HOPS).
  • Zarnu forma, kas ietver priekšstatu par aizkuņģa dziedzera (pankreatīta) sakāvi ar fermentu deficīta attīstību.
  • Žultsceļu ciroze, kas saistīta ar žultsceļa obstrukciju sakarā ar izteiktu žults sabiezēšanu.

Ir arī ļoti "mīkstas" slimības formas, kad esošie pārkāpumi ne tik nopietni pārkāpj dzīves kvalitāti un nepieder pie potenciāli dzīvībai bīstamiem apstākļiem. Piemēram, vīriešiem cistiskā fibroze var izpausties kā izolēta obstruktīva azoospermija neauglības formā, ko izraisa vazona deferēnu obstrukcija. Pastāv abortīvas formas ar sviedru dziedzeru bojājumiem, sinusītu, hronisku pankreatītu, kam nav tendences uz cistu veidošanās utt.

Klīniskajā praksē tiek izmantota starptautisko slimību klasifikācijas 10 redakcija (ICD-10) terminoloģija. Cistiskā fibrozei ir kods E84 un ir sadalīts formās ar plaušu, zarnu un citām izpausmēm. Pastāv arī apakšpozīcija "nenoteikta cistiskā fibroze". Šajā gadījumā ārstam ir jāapkopo tikai visnopietnākie pārkāpumi, jo 70% gadījumu ir sastopama slimības jaukta (plaušu un zarnu) forma.

Veicot diagnozi, tās arī norāda uz esošo traucējumu smagumu un apraksta jau izveidojušās komplikācijas.

Cistiskā fibroze bērniem

Vairāk nekā 90-94% gadījumu bērna dzīves pirmajos gados cistiskā fibroze debija. Un dažreiz tās simptomi jau atrodami jaundzimušajiem un dažu dienu laikā aug.

Galvenās cistiskās fibrozes pazīmes bērnībā ir:

  • Zarnu darbības traucējumi fermentu deficīta dēļ. Visbiežāk tie parādās, ieviešot papildu pārtikas produktus vai papildu barību. Pastāv bagātīga neregulēta bieža fetid izkārnījumos ar lielu tauku daudzumu (steatorrhea), vēdera uzpūšanās. Drīzumā attīstās dzelzs deficīta anēmija. Augsta diabēta pievienošanās varbūtība.
  • Tendence uz atkārtotu ilgstošu sarežģītu pneimoniju.
  • Gremošanas traucējumi, kas saistīti ar siekalu pārāk lielo viskozitāti un rīkles un barības vada sausumu. Bērnam ir tendence dzert pārtiku.
  • Termoregulācijas traucējumi karstā sezonā un aizsprostotās telpās. Tas ir saistīts ar svīšanu.

Slimības zarnu un bronhopulmonālās formas bērnībā veicina bērna fiziskās attīstības aizkavēšanos, tā hroniskas daudzkārtējas orgānu mazspējas veidošanos. Intelektuālā lejupslīde nav tipiska, lai gan izteiktie vielmaiņas traucējumi var izraisīt smadzeņu pasliktināšanos.

Diagnostika

Laboratorijas testi ir būtiski cistiskās fibrozes diagnosticēšanai:

  • Imunoreaktīvais triptīna tests (pirmā dzīves mēneša bērniem).
  • Sviedru tests. To var izdarīt klasiskajā Gibson-Cook variantā vai ar modernu analizatoru palīdzību.
  • DNS diagnostika. To izmanto kā skrīninga metodi, lai ņemtu bērna asinis uz filtrpapīra. Ja nepieciešams, veiciet citus ģenētiskās izpētes variantus, tostarp radinieku genotipa definīciju.
  • E1 tests (aizkuņģa dziedzeru elastāzes gadījumā).

Lai diagnosticētu esošos traucējumus, tiek izmantota koprogramma, krūšu kurvja rentgenstari, bronhoskopija, FGDS un citas metodes. Eksāmenu programma tiek apkopota individuāli, ņemot vērā esošos simptomus.

Ārstēšanas principi

Ir jāsaprot, ka terapija, kas paredzēta cistiskai fibrozei, neārstē slimību. Tas tikai palīdz koriģēt esošos traucējumus, uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti, mazinot simptomus, palīdz tikt galā ar smagām komplikācijām un nedaudz mazināt to attīstības risku. Gēnu terapija ar ietekmi uz bojāto gēnu joprojām ir attīstības un klīniskās testēšanas stadijā.

Galvenās cistisko fibrozes zāļu grupas:

  • Enzīmu preparāti, īpaši svarīgi slimības zarnu formā.
  • Multivitamīnu kompleksi un īpaši taukos šķīstoši vitamīni, lai kompensētu to absorbcijas trūkumu zarnās.

Micrazim cistiskā fibrozē

Enzīmu preparātu lietošana cistiskās fibrozes gadījumā var daļēji kompensēt savu gremošanas fermentu nepietiekamo līmeni. Un šādi pārkāpumi ir vērojami gandrīz visiem cilvēkiem ar šo slimību, jo aizkuņģa dziedzera sakāve ir tās tipiskā izpausme. Vienlaikus īpaša uzmanība jāpievērš lipāzes līmeņa, fermenta, kas nodrošina adekvātu tauku zarnu gremošanu, korekcijai. Šim nolūkam cistiskā fibroze tiek nozīmēta Micrazim.

Šīs terapijas paredzamās klīniskās sekas ir:

  • Pamata barības vielu asimilācijas uzlabošana, samazinot barības nepietiekama uztura iespējamību.
  • Samazināt caurejas risku, kas saistīts ar nepietiekamu tauku gremošanu.
  • Samazināta zarnu diskomforta smaguma pakāpe, ko izraisa paaugstināta gāzes veidošanās un palielināta peristaltika pret enzīma deficītu.

Micrazim cistiskā fibrozē var lietot arī bērnu ārstēšanai pirmajos dzīves gados, un šādā gadījumā zāles tiek parakstītas kapsulu veidā. Devas izvēlas ārsts, ņemot vērā steaorrhea smagumu un bērna vecumu.

Prognoze un profilakse

Agrāk cistiskās fibrozes izpausmes galvenokārt radīja pediatri, šī slimība tika uzskatīta par „pediatriju”. Pašlaik šī patoloģija bieži sastopama pieaugušajiem, ko izskaidro modernās farmakoloģijas iespējas. Lietotās zāles var daļēji kompensēt bronhu koka un aizkuņģa dziedzera gļotādas sekrēcijas funkciju traucējumus. Un ar pienācīgi izvēlētu terapiju bērnam ar cistisko fibrozi ir iespēja augt.

Svarīgi: pirms lietošanas izlasiet instrukcijas vai konsultējieties ar ārstu.

Cistiskā fibroze

par slimībām

Cistiskā fibroze (cistiskā fibroze) ir sistēmiska iedzimta slimība, ko izraisa cistiskās fibrozes transmembrānas regulatora gēna mutācija un ko raksturo ārējā sekrēcijas bojājumi, smagi elpošanas orgānu funkciju pārkāpumi. Cistiskā fibroze ir īpaši svarīga ne tikai tās izplatības dēļ, bet arī tāpēc, ka tā ir viena no pirmajām iedzimtajām slimībām, ko tā mēģināja ārstēt.

Etioloģija un patoģenēze

Gēnu, kas atbildīgs par cistisko fibrozi, klonēja 1989. gadā. Pateicoties tam, mums izdevās noskaidrot mutācijas raksturu un uzlabot nesēju identifikācijas metodi. Slimība balstās uz mutāciju CFTR gēnā, kas atrodas 7. hromosomas garās rokas vidū [1]. Cistiskā fibroze tiek mantota autosomālā recesīvā veidā un ir reģistrēta lielākajā daļā Eiropas valstu ar biežumu 1: 2000 - 1: 2500 jaundzimušajiem. Krievijā slimības vidējais biežums ir 1: 10 000 jaundzimušo. Ja abi vecāki ir heterozigoti (ir mutācijas gēna nesēji), tad risks, ka bērnam ir dzimis cistiskā fibroze, ir 25%. Tikai viena bojāta gēna nesēji (alēles) necieš no cistiskās fibrozes. Saskaņā ar pētījumu datiem patoloģiskā gēna heterozigotā pārvadājuma biežums ir 2–5%.

Identificēti aptuveni 2000 mutācijas cistiskā fibrozes gēnā. Gēnu mutācijas rezultāts ir proteīna struktūras un funkcijas, ko sauc par cistisko fibrozi transmembrānu vadītspējas regulatoru (MVTP), pārkāpums. Tā sekas ir ārējā sekrēcijas dziedzeru sekrēciju sablīvēšanās, noslēpuma evakuācijas grūtības un fizikāli ķīmisko īpašību maiņa, kas savukārt izraisa slimības klīnisko priekšstatu. Izmaiņas aizkuņģa dziedzera, elpošanas orgānu un kuņģa-zarnu traktā tiek reģistrētas jau pirmsdzemdību periodā, un pacienta vecums nepārtraukti palielinās. Viskozās sekrēcijas sekrēcija eksokrīno dziedzeru dēļ izraisa grūtības aizplūšanu un stagnāciju, kam seko dziedzeru ekskrēcijas kanālu paplašināšanās, dziedzeru audu atrofija un progresējošas fibrozes attīstība. Zarnu un aizkuņģa dziedzera fermentu aktivitāte ievērojami samazinās. Kopā ar sklerozes veidošanos orgānos tiek pārkāptas fibroblastu funkcijas. Ir noskaidrots, ka fibroblastiem pacientiem ar cistisko fibrozi rodas ciliārs faktors vai M-faktors, kam ir anti-ciliary aktivitāte - tas traucē epitēlija cilmes funkciju.

Pašlaik iespējamā dalība plaušu patoloģijas attīstībā MV pacientiem ir atbildīga par imūnās atbildes veidošanos (jo īpaši interleikīna-4 (IL-4) gēniem un tā receptoriem), kā arī gēniem, kas kodē slāpekļa oksīda (NO) sintēzi organismā. [2].

Patoloģiskā anatomija

Patoloģiskās izmaiņas plaušās raksturo hroniska bronhīta pazīmes ar bronhektāzes un difūzas pneimoklerozes attīstību. Bronhu lūmenā ir viskozs mucopurulanta rakstura saturs. Atelektāze un emfizēmas zonas nav reti sastopamas. Daudziem pacientiem patoloģiskā procesa gaita plaušās ir sarežģīta bakteriālas infekcijas (patogēnās Staphylococcus aureus, hemophilic un Pseudomonas aeruginosa) slāņa un iznīcināšanas veidošanās dēļ.

Aizkuņģa dziedzeris atklāja difūzo fibrozi, starpkultūru saistaudu slāņu sabiezēšanu, mazo un vidējo cauruļu cistiskās izmaiņas. Aknās konstatēta aknu šūnu fokusa vai difūzā tauku un olbaltumvielu distrofija, žults stāze interlobulāros žultsvados, limfohistiocītu infiltrāti interlobulārajos starpslāņos, šķiedrveida transformācija un cirozes attīstība.

Meklonijas obstrukcijas gadījumā tiek izteikta gļotādas slāņa atrofija, palielināta zarnu gļotādu lūmena, piepildīta ar slepena eozinofilām masām, dažās vietās ir submucozā slāņa tūska, limfas spraugu paplašināšanās. Bieži cistiskā fibroze tiek apvienota ar dažādām kuņģa-zarnu trakta malformācijām.

Izšķir šādas klīniskās cistiskās fibrozes formas:

  • pārsvarā plaušu forma (elpošanas orgāni, bronhopulmonāri);
  • pārsvarā zarnu forma;
  • jaukta forma, vienlaicīgi bojājot kuņģa-zarnu traktu un elpošanas orgānus;
  • mekonija zarnu obstrukcija;
  • netipiskas un izdzēstas formas (edematozas, anēmiskas, cirozes uc).

Klīniskais attēls

70% no cistiskās fibrozes gadījumiem konstatēti pirmajos divos bērna dzīves gados [3]. Ieviešot jaundzimušo skrīningu, atklāšanas laiks ir ievērojami samazinājies.

Mekonija obstrukcija

30–40% pacientu cistiskā fibroze tika diagnosticēta pirmajās dzīves dienās mekonija obstrukcijas veidā. Šo slimības formu izraisa trinīna trūkums, kas noved pie tievās zarnas (visbiežāk ileokokālā apgabalā) uzkrāšanās blīvā, viskozā konsistencē mekonijā.

Veseliem jaundzimušajiem sākotnējie izkārnījumi tiek pārcelti uz pirmo, retāk - otro dienu pēc dzimšanas. Slimajam bērnam nav izdalīta mekonija. Līdz otrajai dzīves dienai bērns kļūst nemierīgs, vēders ir pietūkušies, ir regurgitācija un vemšana ar žulti. Pēc 1-2 dienām jaundzimušā stāvoklis pasliktinās: āda ir sausa un gaiša, vēdera ādai parādās izteikts asinsvadu modelis, samazinās audu turgors, trauksme tiek nomainīta ar letarģiju un adināmiju, palielinās intoksikācijas simptomi un eksikoze.

Ar objektīvu pacienta pārbaudi novēroja elpas trūkumu un tahikardiju, ar vēdera - timpanīta perkusiju, ar auskultāciju nepārbauda peristaltiku. Apsekojuma radiogrāfija no vēdera orgāniem atklāj tievo zarnu pietūkumu un sabrukušās daļas vēdera lejasdaļā.

Mekonijas obstrukcijas komplikācija var būt zarnu perforācija, attīstoties mekonija peritonītam. Bieži pret zarnu obstrukcijas fona pacientiem ar cistisko fibrozi 3. – 4. Dzīves dienā pievienojas pneimonija, kas ieņem ilgstošu dabu. Zarnu obstrukcija var attīstīties vēlākā pacienta vecumā.

Plaušu (elpošanas) forma

Cistiskās fibrozes bronhopulmonālās formas pirmie simptomi ir letarģija, bāla āda, nepietiekams svara pieaugums ar apmierinošu apetīti. Dažos gadījumos (smaga gaita), sākot no pirmajām dzīves dienām, pacientam rodas klepus, kas pakāpeniski palielinās un kļūst par garo klepu. Klepus papildina bieza krēpas atdalīšana, kas pēc slāņainas baktēriju floras kļūst par mucopurulentu.

Palielināta bronhu sekrēciju viskozitāte noved pie mukostāzes un mazu bronhu un bronholu bloķēšanas, kas veicina emfizēmas attīstību un pilnīgu bronhu bloķēšanu - atelektāzes veidošanos. Maziem bērniem plaušu parenhīma strauji iesaistās patoloģiskajā procesā, kas izraisa smagas, ilgstošas ​​pneimonijas attīstību ar tendenci abscesu. Plaušu sakāve vienmēr ir divpusēja.

Objektīvs eksāmens, kas apzīmēts ar mitru smalku un vidēja lieluma sēkšanu, un kad perkusija dzird skaņas tonis. Pacientiem var attīstīties toksēmija un pat šoka klīnika, ņemot vērā slimības, kas rodas ar augstu ķermeņa temperatūru, vai karstā sezonā ar ievērojamu nātrija un hlora zudumu no sviedriem. Nākotnē pneimonija iegūst hronisku gaitu, veidojas pneimokleroze un bronhektāze, parādās "plaušu sirds", plaušu un sirds mazspējas simptomi.

Tajā pašā laikā klīniskajā attēlā tiek pievērsta uzmanība pacienta izskats: bāla āda ar zemi nokrāsu, acrocianoze, vispārējā cianoze, aizdusa, barelu formas krūtis, „ķīļveida” veida krūšu kaula deformācija un pirkstu gala faluļu deformācija, piemēram, “bungu nūjas” ", Mehāniskās aktivitātes ierobežošana, apetītes zudums un svara zudums.

Reti sastopamas cistiskās fibrozes komplikācijas ir pneimo- un piropneumotorakss, plaušu asiņošana. Ar labāku cistiskās fibrozes gaitu, kas novērojama slimības izpausmē vecākā vecumā, bronhopulmonāro patoloģiju izpaužas lēni progresējošā deformējošā bronhīta gadījumā ar mērenu pneumosklerozi.

Ar ilgu slimības gaitu deguna sāpes ir iesaistītas patoloģiskajā procesā: sinusīts, adenoīds veģetācija, deguna polipi, hronisks tonsilīts. Plaušu rentgena izmeklēšana cistiskā fibrozē atklāj kopīgas peribronhijas, infiltratīvas, sklerotiskas izmaiņas un atelektāzi smagas emfizēmas klātbūtnē. Ar bronhogrāfiju tiek atzīmētas pilienveida bronhektāzes klātbūtnes, bronhu novirzes un mazo zaru skaita samazināšanās, 3.-6. Kārtas bronhos lodītes veidā. Kad bronhoskopija bieži atrod nelielu daudzumu bieza viskoza krēpu, kas atrodas pavedienu formā lielo bronhu lūmenā. Krēpu mikrobioloģiskā izmeklēšana pacientiem ar cistisko fibrozi ļauj izolēt Staphylococcus aureus, hemophilic un Pseudomonas aeruginosa. Pseudomonas aeruginosa klātbūtne krēpās ir prognozējama nelabvēlīga zīme pacientam.

Zarnu forma

Zarnu trakta klīniskos simptomus izraisa kuņģa-zarnu trakta sekrēcija. Kuņģa-zarnu trakta enzīmu aktivitātes pārtraukšana ir īpaši izteikta pēc bērna pārnešanas uz mākslīgu barošanu vai papildu pārtiku, un tā izpaužas kā nepietiekama olbaltumvielu, tauku un mazākā mērā ogļhidrātu absorbcija. Zarnās dominē pūšanas procesi, kam seko gāzu uzkrāšanās, kas noved pie vēdera uzpūšanās. Ir bieža defekācija, atzīmēts polifekāls (dienas izkārnījumu masa var būt 2–8 reizes lielāka par vecuma normu). Kad bērns ar cistisko fibrozi sāk stādīt potā, bieži novēro taisnās zarnas prolapsu (10-20% pacientu). Pacienti sūdzas par sausa mute, pateicoties lielajai siekalu viskozitātei. Pacienti diez vai sašļūst sausu pārtiku, un ēdienreizes laikā patērē ievērojamu daudzumu šķidruma. Pirmajos mēnešos apetīte saglabājās vai pat palielinājās, bet gremošanas procesu traucējumu rezultātā pacienti ātri attīstīja nepietiekamu uzturu un poligipovitaminozi. Samazināts muskuļu tonuss un audu turgors. Pacienti sūdzas par dažāda rakstura vēdera sāpēm: krampji - ar vēdera uzpūšanos, muskuļi - pēc klepus uzbrukuma, sāpes pareizajā hipohondrijā - labās kambara mazspējas klātbūtnē, sāpes epigastriskajā reģionā, jo kuņģa sulas nepietiekama neitralizācija divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ar samazinātu kambaru sekrēciju.

Kuņģa sulas neitralizācijas pārkāpums var izraisīt divpadsmitpirkstu zarnas čūlas vai čūlaina procesa attīstību tievajās zarnās. Cistiskās fibrozes zarnu formas komplikācijas var būt sekundārais disaharidāzes deficīts, zarnu obstrukcija, sekundārā pielonefrīts un urolitiāze vielmaiņas traucējumu klātbūtnē, latents cukura diabēts ar aizkuņģa dziedzera izolācijas aparāta sajūtu. Olbaltumvielu vielmaiņas traucējumi izraisa hipoproteinēmiju, kas dažos gadījumos izraisa edematoza sindroma attīstību zīdaiņiem.

Hepatomegāliju (palielinātu aknu) izraisa holestāze. Klīniskajā attēlā var novērot dzemdes cirozi, dzelti, niezi, portāla hipertensijas pazīmes un ascītu. Dažiem pacientiem ciroze var attīstīties bez holestāzes.

Jaukta forma

Cistiskās fibrozes jauktā forma ir vissmagākā un ietver gan plaušu, gan zarnu formas klīniskos simptomus. Parasti, sākot no pirmajām pacienta dzīves nedēļām, konstatēts smags atkārtots bronhīts un pneimonija ar ilgstošu gaitu, pastāvīgi klepus, zarnu sindroms un smagi ēšanas traucējumi. Cistiskās fibrozes klīniskajam attēlam ir ievērojams polimorfisms, kas nosaka slimības gaitas variantus. Cistiskās fibrozes smaguma pakāpes atkarība no pirmo simptomu laika - jo jaunāks bērns slimības izpausmes brīdī, jo smagāks ir tās gaita un nelabvēlīgākā prognoze. Ņemot vērā cistiskās fibrozes klīnisko izpausmju polimorfismu, kursa smagumu parasti novērtē vairumā gadījumu pēc bronhu-plaušu bojājuma rakstura un apjoma.

Cistiskās fibrozes laikā bronchopulmonālās sistēmas patoloģiskās izmaiņas ir četras:

  • 1. posms - nestandarta funkcionālo izmaiņu stadija, ko raksturo sauss klepus bez krēpām, viegla vai mērena elpas trūkums fiziskās slodzes laikā. Šī posma ilgums var būt līdz 10 gadiem.
  • 2. posms - hroniska bronhīta attīstības stadija, ko raksturo klepus ar krēpu atdalīšanu, mērena elpas trūkums (palielinās ar spriegumu) un pirkstu gala faluļu deformācija. Kad auskultācija uzklausīja slapju, "smakojoša" sēkšana uz cietas elpošanas fona. Šī posma ilgums var būt no 2 līdz 15 gadiem.
  • 3. posms - bronhopulmona procesa progresēšanas stadija ar komplikāciju attīstību. Izveidojas difūzas pneimofibrozes formas un ierobežota plaušu fibroze, bronhektāze, cistas un smaga elpošanas mazspēja kombinācijā ar labās kambaru tipa sirds mazspēju (“plaušu sirds”). Posma ilgums ir no 3 līdz 5 gadiem.
  • 4. posmu raksturo smaga sirds un elpošanas mazspēja, kas vairākus mēnešus izraisa pacienta nāvi.

Diagnoze

Cistiskās fibrozes diagnozi nosaka pacienta klīnisko un laboratorisko metožu dati. Agrīnās diagnosticēšanas nolūkā cistiskā fibroze ir iekļauta iedzimtu un iedzimtu slimību jaundzimušo pārbaudes programmā. Izpētīt imunoreaktīvā triptīna līmeni sausā asins paraugā. Ja tas ir pozitīvs, tests tiek atkārtots 21-28. Dzīves dienā. Ja atkārtojat pozitīvu rezultātu, tiek noteikts sviedru tests.

Slimības diagnozei nepieciešami četri galvenie kritēriji: hronisks bronhu-plaušu process un zarnu sindroms, cistiskās fibrozes gadījumi brāļiem un māsām, sviedru testa pozitīvie rezultāti. Pētījums tiek iegūts pēc elektroforēzes ar pilokarpīnu. Minimālais sviedru daudzums, kas nepieciešams, lai iegūtu ticamu rezultātu, ir 100 mg. Atšķirība starp nātrija un hlora saturu paraugā nedrīkst pārsniegt 20 mmol / l, pretējā gadījumā pētījumu atkārto. Ar pārbaudītu tehniku ​​ir pieļaujams noteikt vienu no joniem. Veseliem bērniem nātrija jonu un hlora koncentrācija sviedros nedrīkst pārsniegt 40 mmol / l. Cistiskās fibrozes diagnostikas kritērijs ir hlora jonu saturs virs 60 mmol / l un nātrija - virs 70 mmol / l. Lai apstiprinātu diagnozi, ir nepieciešams pozitīvs trīs reizes sviedru tests ar sviedru hlorīda saturu virs 60 mmol / l. Cistiskās fibrozes diagnostikā svarīgs ir koproloģisks pētījums.

Pacienta ar cistisko fibrozi koprogrammā raksturīgākā pazīme ir neitrālu tauku satura palielināšanās, bet ir iespējamas muskuļu šķiedras, šķiedras un cietes graudi, kas ļauj noteikt gremošanas trakta dziedzeru enzīmu aktivitātes traucējumu pakāpi. Kontrolējot datus no koproloģijas pētījuma, tiek veikta aizkuņģa dziedzera fermentu devas pielāgošana.

Aptuvenās cistiskās fibrozes diagnostikas metodes ir izkārnījumu rentgena testa proteolītiskās aktivitātes noteikšana, aizkuņģa dziedzera fermentu aktivitāte divpadsmitpirkstu zarnas saturā, nātrija koncentrācija nagos un siekalu dziedzeru sekrēcija. Kā skrīninga tests jaundzimušo periodā izmanto metodi paaugstināta albumīna satura noteikšanai mekonijā - mekonija tests (parasti albumīna saturs nepārsniedz 20 mg uz 1 g sausnas).

Īpaša vieta diagnozē ņem molekulārās ģenētiskās pārbaudes. Pašlaik Krievijā, saskaņā ar zināmām mutācijām CFTR gēnā, var identificēt 65–75% pacientu ar cistisko fibrozi, kas neļauj izmantot tikai molekulāro ģenētisko pārbaudi, lai pārbaudītu slimības diagnozi.

Cistiskās fibrozes diagnostika

Vispārēji simptomi: fiziskās attīstības aizkavēšanās, atkārtotas hroniskas elpošanas orgānu slimības, deguna polipi, pastāvīgi aktuāls hronisks antrīts, hronisks bronhīts, atkārtots pankreatīts, elpošanas mazspēja. Hronisks kolīts, holecistīts radiniekiem.

Sviedru tests: jonoforēze ar pilokarpīnu. Hlorīdu pieaugums, kas pārsniedz 60 mmol / l, ir iespējama diagnoze; hlorīda koncentrācija pārsniedz 100 mmol / l - droša diagnoze. Hlora un nātrija koncentrācijas starpībai nevajadzētu pārsniegt 8-10 mmol / l. Galīgās diagnozes testam jābūt pozitīvam vismaz trīs reizes. Katram bērnam ar hronisku klepu ir nepieciešams sviedru tests.

Himotripsīns izkārnījumos: paraugs nav standartizēts - standarta vērtības tiek izstrādātas noteiktā laboratorijā.

Taukskābju noteikšana izkārnījumos: parasti ir mazāka par 20 mmol / dienā. Robežvērtības - 20-25 mmol / dienā. Paraugs ir pozitīvs, vienlaikus samazinot aizkuņģa dziedzera funkciju vismaz par 75%.

DNS diagnostika ir visjutīgākā un specifiskākā. Viltus rezultātus iegūst 0,5-3% gadījumu. Krievijā salīdzinoši dārga.

Pirmsdzemdību diagnoze: pētījums par mazs zarnu sārmainās fosfatāzes izoenzīmiem no amnija šķidruma, iespējams, no 18-20 nedēļu grūtniecības nedēļām. Viltus pozitīvas un viltus negatīvas vērtības iegūst 4% gadījumu.

Diferenciāldiagnoze

Cistiskās fibrozes diferenciāldiagnoze tiek veikta ar garo klepu, obstruktīvu bronhītu, bronhiālo astmu, iedzimtu un iegūto bronhektāzi, plaušu fibrozi, kas nav aizkuņģa dziedzeris. Klātbūtne augsta līmeņa sweat elektrolītu cistiskā fibroze atšķir no tādām slimībām kā bezcukura diabēts, nieru, virsnieru mazspējas, iedzimtas ectodermal displāzijas, glikogēna slimības, deficītu, piemēram, glikozes-H-fosfatāzes, hipoparatireoze, nepietiekams uzturs, gargoilizm, fucosidosis, dehidratācija, tūskas.

Ārstēšana

Cistiskās fibrozes simptomātiska ārstēšana. Pacienta uzturs ir ļoti svarīgs. Ikdienas kalorazam vajadzētu būt par 10-30% augstākam par vecuma normu, jo palielinās proteīna komponenta diēta. Proteīna vajadzība atbilst gaļas, zivju, olu, biezpiena patēriņam. Tauku patēriņš ir ievērojami ierobežots. Jūs varat izmantot taukus, kas ietver taukskābes ar vidējo ķēdes lielumu, jo to absorbcija nav atkarīga no aizkuņģa dziedzera lipāzes aktivitātes.

Tā kā tievajās zarnās trūkst disaharidāžu, attiecīgie cukuri (visbiežāk laktoze) tiek izslēgti no diētas. Pārtika vienmēr tiek sālīta pacientiem, īpaši karstajā sezonā un augstā temperatūrā, kas ir nepieciešama, ņemot vērā lielo sāls zudumu no sviedriem. Pacientam tiek nodrošināts pietiekams daudzums šķidruma. Pārtikas produktos jābūt pārtikas produktiem, kas satur vitamīnus, augļu un dārzeņu sulas, sviestu.

Aizkuņģa dziedzera funkcijas traucējumu novēršana ir obligāta, izmantojot pankreatīnu saturošus preparātus. Enzīmu preparātu deva tiek izvēlēta individuāli, koncentrējoties uz datu skatoloģiskajiem pētījumiem.

Optimālās devas izvēles rādītāji ir izkārnījumu normalizācija un neitrālu tauku izzušana izkārnījumos. Sākotnējā zāļu deva ir 2-3 g dienā. Deva tiek pakāpeniski palielināta, līdz parādās pozitīvs efekts. Acetilcisteīnu tabletēs un granulās lieto, lai sašķidrinātu kuņģa-zarnu trakta sekrēcijas un uzlabotu to aizplūšanu, kā parādīts holestāzē, viskozā divpadsmitpirkstu zarnas saturā un nespēja veikt zondēšanu. Plaušu sindroma ārstēšana ietver pasākumu kopumu, kas vērsti uz krēpu retināšanu un noņemšanu no bronhiem. Šim nolūkam tiek izmantotas fizikālās, ķīmiskās un instrumentālās metodes. Mucolītiskā terapija tiek veikta katru dienu pacienta dzīves laikā. Ārstēšanas efektivitāte palielinās, vienlaikus izmantojot aerosola inhalāciju, vingrošanas terapiju, vibrācijas masāžu, posturālo drenāžu. Ieelpošanas skaitu un ilgumu nosaka pacienta stāvokļa smagums. Sāls-sārmu maisījumi (3-7% sāls šķīdums - nātrija hlorīds un nātrija karbonāts), bronhodilatatora līdzekļi, acetilcisteīns (2-3 ml 7-10% šķīduma vienam inhalācijai), pulmozyme (dornase alfa) ). Posturālā drenāža notiek katru rītu, vibrācijas masāža - vismaz 3 reizes dienā.

Terapeitiska bronhoskopija ar bronhiālo skalošanu ar acetilcisteīnu un izotonisku nātrija hlorīda šķīdumu parādīta kā ārkārtas procedūra, ja nav iepriekš minētās terapijas efekta. Akūtu slimību periodos, ja ir akūta pneimonija vai akūta elpceļu vīrusu infekcija, ir indicēta antibiotiku terapija.

Antibakteriālus līdzekļus ievada parenterāli (pussintētiskas penicilīni, otrās un trešās paaudzes cefalosporīni, aminoglikozīdi, hinoloni) un aerosolu veidā (aminoglikozīdi: gentamicīns, tobramicīns). Ņemot vērā pneimonijas tendenci cistiskā fibrozē ilgstoši, antibiotiku kurss ir vismaz viens mēnesis un dažreiz vairāk.

Smagas pneimonijas gadījumā kortikosteroīdu zāles lieto 1,5-2 mēnešus. Prednizolonu ordinē ar ātrumu 1,0–1,5 mg / kg dienā 10–15 dienas. Tad devu pakāpeniski samazina.

Antibiotikas lieto visā kortikosteroīdu terapijas laikā. Līdztekus antibakteriālai un mukolītiskai terapijai viņi veic pilnu terapeitisko pasākumu klāstu, lai apkarotu hipoksiju, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus un izmaiņas skābes-bāzes stāvoklī. Organizējot ambulatoros pacientus ar cistisko fibrozi sekojošu uzraudzību, ir nepieciešams uzraudzīt pacienta krēslu un ķermeņa svaru, regulāri (1 reizi 3 mēnešos) veikt koproloģisko pētījumu, lai koriģētu aizkuņģa dziedzera zāļu devu, pavasarī un procesa paasinājuma laikā, paredzētu vitamīnterapijas kursus ( dubultā deva, kas satur taukus šķīstošos vitamīnus A, E, D ūdens šķīdumu veidā).

Pacienta radiniekiem jābūt apmācītiem posturālās drenāžas, vibrācijas masāžas un pacientu aprūpes metodēs. Kopā ar fizioterapiju ir nepieciešami fiziski vingrinājumi un vingrinājumi. Ilgstoša remisija 6 mēnešus ir atļauta profilaktiska vakcinācija.

Cistiskās fibrozes ārstēšanā tika izmantota arī ierīces terapija. Lai noņemtu krēpu, tiek izmantoti atkrēpošanas līdzekļi, kas imitē dabisko klepu, mainot pozitīvu un negatīvu spiedienu pacienta elpceļos. Lai apkarotu hipoksiju, skābekļa terapija tiek veikta, izmantojot mājas skābekļa koncentratorus.

Transplantācija

Hroniskas plaušu mazspējas korekcijas jēdzienu, kas attīstās cistiskā fibrozē, ierosina transplantācijas metode plaušu donora krūšu dobumā. Teorētiskais pamatojums šīs metodes veiksmīgai lietošanai pacientu ar cistisko fibrozi ārstēšanai ir defektīva gēna trūkums donoru audu šūnās. Praktiski tas ir jēga tikai viena posma transplantācijai ar donoru, nevis daļēju vienas plaušu pacienta daivas nomaiņu ar donoru. Cistiskā fibroze ir sistēmiska slimība, kurā dažos gadījumos notiek vienlaicīga simetriska divpusēja plaušu audu bojājuma rašanās. Turklāt pēc veiksmīgas transplantācijas veikšanas tikai viens plaušu infekcijas process atlikušajiem (otrais plaušu pacients) var izplatīties uz donoru, kam seko bojājums un elpošanas mazspējas recidīva attīstība. Jāatzīmē arī tas, ka plaušu transplantācija saņēmējam, kas cistas ar cistiskās fibrozes klīniskajām izpausmēm, var būtiski uzlabot dzīves kvalitāti tikai tad, ja kaitējums citiem orgāniem un sistēmām vēl nav sasniedzis neatgriezeniskas izmaiņas. Pretējā gadījumā operācijas klīniskā iedarbība aprobežosies tikai ar vienu no sistēmiskās slimības izpausmēm. Jāatceras, ka veiksmīga donoru plaušu transplantācija novērš tikai slimības plaušu izpausmes un nespēj izārstēt cistisko fibrozi: jāpatur spēkā esošās patoloģijas ārstēšana dzīvē [4].

Pirmā plaušu transplantācija pieaugušiem pacientiem ar hronisku plaušu nepietiekamību, kas attīstījās pret cistisko fibrozi Krievijā, 2012. gadā tika veikta Tula reģiona iedzīvotājam, kuram Maskavā tika veikta ķirurģiska iejaukšanās NV Sklifosovskas Ārstniecības institūta un Pulmonoloģijas pētniecības institūta ārstu [5].

2016. gada oktobrī preses konferencē, kas notika Federālajā transplantoloģijas un mākslīgo orgānu zinātniskajā centrā. V. I. Šumakovs, oficiāli informēts par 13 gadus veca pacienta veiksmīgu ķirurģisko iejaukšanos, kas tika veikts apmēram pirms mēneša:

- Veronika Skvortsova, Krievijas Federācijas veselības ministre [6]

Prognoze

Cistiskās fibrozes prognoze joprojām ir nelabvēlīga. Mirstība ir 50–60% mazu bērnu vidū - augstāka. Ar vēlu diagnostiku un nepietiekamu terapiju prognoze ir ievērojami mazāk labvēlīga. Ārstnieciskā ģenētiskā konsultācija ģimenēm ar cistisko fibrozi ir ļoti svarīga.

Cistiskās fibrozes diagnozes un ārstēšanas kvalitātes kritērijs ir pacientu vidējais dzīves ilgums. Eiropas valstīs šis skaitlis sasniedz 40 gadus, Kanādā un Amerikas Savienotajās Valstīs - 48 gadus un Krievijā - 22–29 gadus [7].

Statistika

Par katru identificēto pacientu parasti ir 100 neatklāti [8].